Ο καρκίνος του πνεύμονα είναι η κύρια αιτία θανάτου μεταξύ ανδρών και των γυναικών στις Ηνωμένες Πολιτείες. Από τις περισσότερες από τις 220.000 νέες περιπτώσεις καρκίνου του πνεύμονα κάθε χρόνο, περίπου το 5 % έχει μια συγκεκριμένη ανωμαλία σε ένα γονίδιο που ονομάζεται ALK.
Η γονιδιακή μετάλλαξη οδηγεί η πρωτεΐνη ALK να έχει αυξημένη δραστηριότητα, προωθώντας την κυτταρική ανάπτυξη και οδηγώντας σε καρκίνο του πνεύμονα. Αυτό το μικρό υποσύνολο των ασθενών μπορεί να αντιμετωπιστεί με φάρμακα που στοχεύουν στο γονίδιο ALK. Ωστόσο, πολλοί ασθενείς δεν βλέπουν τους όγκους τους να εξαφανίζονται με αυτά τα φάρμακα ή αναπτύσσουν επίκτητη ανθεκτικότητα στους αναστολείς ALK. Σε μια μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό ScienceSignaling, οι ερευνητές του Κέντρου του Καρκίνου Moffitt χρησιμοποιούν πρωτεομική για τον εντοπισμό πιθανών στόχων των φαρμάκων που θα μπορούσαν να ενισχύσουν τους αναστολείς ALK και να βελτιώσουν την έκβαση των ασθενών. Πρωτεομική είναι η μελέτη των πρωτεϊνών σε μεγάλη κλίμακα και επιτρέπει στους ερευνητές να αποκτήσουν ταχέως τεράστιο όγκο δεδομένων. Αρκετά φάρμακα που αποκλείουν την δραστικότητα ALK έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία ασθενών με καρκίνο του πνεύμονα που είναι θετικοί για το γονίδιο ALK. Οι αναστολείς ALK μπορεί να συρρικνώσουν τους όγκους και να επιβραδύνουν την ανάπτυξή τους. Οι ασθενείς μπορεί να γίνουν πιο ανθεκτικοί σε αναστολείς ALK όταν οι όγκοι τους αναπτύσσουν ένα μηχανισμό παράκαμψης που επιτρέπει εναλλακτική σηματοδότηση οδηγώντας τελικά στην ανάπτυξη και επιβίωση καρκινικών κυττάρων και παρά τη χρήση φαρμάκων παρά τον αποκλεισμό του ALK. «Θέλαμε να αναπτύξουμε μια καλύτερη εικόνα του τοπίου σηματοδότησης του γονιδίου ALK που μπορεί να χρησιμοποιηθεί από τους ερευνητές για την ανάπτυξη βελτιωμένων θεραπευτικών στρατηγικών για τους ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα και μεταλλάξει στον ALK» δήλωσε ο EricB. Haura, MD, επικεφαλής της χημικής Βιολογίας & Πρόγραμμα Μοριακής Ιατρικής.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι οι αναδιατάξεις του γονιδίου ALK ενορχηστρώνουν ένα δίκτυο από τουλάχιστον 460 πρωτεΐνες και σκοπός της τρέχουσας έρευνας είναι να καθοριστεί ποιες από αυτές τις πρωτεΐνες θα μπορούσαν να ευαισθητοποιήσουν τα καρκινικά κύτταρα του πνεύμονα στους αναστολείς του ΑΛΚ, όπως ο αναστολέας crizotinib και ο alectinib. «Το σύνολο των δεδομένων μας ενισχύει την κατανόηση των δικτύων σήμανσης και αντίστασης στα φάρμακα και εντοπίζει πιθανούς στόχους για τη βελτίωση της αποτελεσματικότητας των αναστολέων ΑΛΚ σε ασθενείς με καρκίνο του πνεύμονα» δήλωσε ο Haura.
