της Γεωργίας Αθ. Σκιτζή
Ο κακοήθης όγκος ραβδοειδή (MRT) είναι ένας από τους πιο επιθετικούς και θανατηφόρους παιδικούς καρκίνους. Παρόλο που σπάνια – περίπου 20 έως 25 νέες περιπτώσεις διαγιγνώσκονται ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες – δεν υπάρχει τυποποιημένη αποτελεσματική θεραπεία για την ασθένεια, η οποία οδηγείται από την απώλεια μιας αντικαρκινικής πρωτεΐνης που ονομάζεται SNF5. Οι πιθανότητες είναι πολύ μικρές ότι ένα παιδί θα επιβιώσει ένα χρόνο μετά τη διάγνωση MRT.
Τώρα οι ερευνητές στο Πανεπιστήμιο Vanderbilt έχουν ανακαλύψει ότι μια προκαρκινική πρωτεΐνη, MYC, αναστέλλεται κανονικά από το SNF5. Απώλεια του SNF5 αποτελεσματικά επιταχύνει την καρκινική ανάπτυξη.
Οι ερευνητές καταλήγουν στο συμπέρασμα ότι η παρεμπόδιση της MYC θα μπορούσε να είναι «απροσδόκητα αποτελεσματική» στη θεραπεία του MRT καθώς και άλλων καρκίνων που οδηγούνται από την αδρανοποίηση του SNF5.
“Μία από τις δυσκολίες στη θεραπεία ενός καρκίνου, όπως το MRT, είναι ότι οδηγείται από την απώλεια μιας συγκεκριμένης πρωτεΐνης από το κύτταρο όγκου”, δήλωσε ο William Tansey, Ph.D., καθηγητής Ingram του Cancer Research και καθηγητής της κυτταρικής και αναπτυξιακής βιολογίας. “Η εμφάνιση της MYC που ενεργοποιείται από την απώλεια SNF5 προσδιορίζει έναν στόχο που μπορείτε να ακολουθήσετε κατά πάσα πιθανότητα σε αυτούς τους καρκίνους”, ανέφερε.
Ο Tansey, συν-ηγέτης του προγράμματος έρευνας για τη συντήρηση γονιδιώματος στο Κέντρο Καρκίνου Vanderbilt-Ingram, είναι ένας διεθνώς γνωστός εμπειρογνώμονας για τη MYC, μια οικογένεια τριών σχετιζόμενων πρωτεϊνών που υπερεκφράζονται στον καρκίνο και που συμβάλλουν σε περίπου 100.000 θανάτους από καρκίνο ετησίως στις Ηνωμένες Πολιτείες.
Οι πρωτεΐνες MYC λειτουργούν ως ρυθμιστές μεταγραφής, ελέγχοντας την έκφραση χιλιάδων γονιδίων που συνδέονται με κυτταρική ανάπτυξη, πολλαπλασιασμό, μεταβολισμό και αστάθεια γονιδιώματος. Το εργαστήριο Tansey επικεντρώνεται στον καθορισμό βασικών μηχανισμών της δράσης του MYC, οι οποίοι μπορούν να οδηγήσουν σε νέες στρατηγικές για να στοχεύσουν τη MYC στην κλινική.
Χρησιμοποιώντας βιοχημικές και γονιδιωματικές προσεγγίσεις, ο Tansey και οι συνεργάτες του απέδειξαν ότι το SNF5 αναστέλλει επιλεκτικά τη δέσμευση του MYC στο DNA, κάτι που απαιτείται για την ογκογενετική του λειτουργία. Συνεπώς, η επανεισαγωγή του SNF5 σε κύτταρα MRT εκτόπισε επίσης το MYC από χρωματίνη (το σύμπλεγμα DNA, RNA και πρωτεΐνης που σχηματίζουν χρωμοσώματα), αναστέλλοντας προκαρκινικά προγράμματα γονιδιακής έκφρασης.