Τα παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα, που βρίσκονται μέσα σε πυκνούς όγκους, αποτρέπουν την «πείνα» τους παραγγέλνοντας από τα κοντινά κύτταρα υποστήριξης, να τους προμηθεύσουν με μια εναλλακτική πηγή διατροφής. Αυτό είναι το συμπέρασμα μιας μελέτης σε καρκινικά κύτταρα ποντικιών, που δημοσιεύθηκε χθες στο περιοδικό Nature.
Η μελέτη οδηγήθηκε από ερευνητές του Πανεπιστημίου της Νέας Υόρκης LangoneMedicalCenter, το DanaFarberCancerInstitute στο Χάρβαρντ, και την Ιατρική Σχολή του Πανεπιστημίου του Michigan. Τα αποτελέσματα περιστρέφονται γύρω από την μοναδική ικανότητα που έχει το πάγκρεας να «σκουπίζει» για ενέργεια, όταν το οξυγόνο και το σάκχαρο του αίματος (γλυκόζη), που παρέχεται κανονικά από την κυκλοφορία του αίματος, είναι σε μικρά ποσοστά. Αυτή είναι η περίπτωση στο εσωτερικό όγκων, όπου η ανώμαλη κυτταρική ανάπτυξη καταναλώνει γρήγορα τους διαθέσιμους πόρους.
Η παρούσα μελέτη είναι η πρώτη που αποκαλύπτει ότι παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα αποστέλλουν μηνύματα προς αστεροειδή κύτταρα, τα οποία εκκρίνουν ουσίες στο πάγκρεας, για να παρέχουν δομική στήριξη. Αυτό προκαλεί τα αστεροειδή κύτταρα, να σπάσουν τα δικά τους μέρη κυττάρων σε δομικά στοιχεία, συμπεριλαμβανομένου του αμινοξύ αλανίνη. Τα καρκινικά κύτταρα στη συνέχεια λαμβάνουν την αλανίνη στα μιτοχόνδρια τους και το χρησιμοποιούν ως πηγή καυσίμων στη θέση της γλυκόζης. «Η μελέτη μας προσφέρει περισσότερες αποδείξεις ότι το πάγκρεας χρησιμοποιεί όχι μόνο τα καύσιμα με διαφορετικό τρόπο, αλλά και «σκουπίζει» γι’ αυτό, πολύ πιο αποτελεσματικά από ό, τι πολλοί τύποι καρκίνου», λέει η AlecKimmelman, MD, PhD, πρόεδρος του Τμήματος Ακτινοθεραπευτικής Ογκολογίας στο Laura και IsaacPerlmutter Κέντρο Καρκίνου στο NYULangone. «Αυτά τα στοιχεία, μπορεί να βοηθήσουν το πεδίο για να σχεδιαστούν φάρμακα που παρεμβαίνουν στην εκπληκτική μεταβολική ευελιξία, που καθιστούν αυτού του τύπου καρκίνους μοναδικούς», λέει η Kimmelman
Δεδομένου, ότι παγκρεατικά καρκινικά κύτταρα συνεχίζουν να αναπτύσσονται σε ένα χαμηλό θρεπτικό περιβάλλον, η ερευνητική ομάδα επιδίωξε να καθορίσει εάν τα αστεροειδή κύτταρα θα μπορούσαν να τροφοδοτούν τα κύτταρα του όγκου. Τα πειράματα απέδειξαν ότι όντως τα αστεροειδή κύτταρα εκκρίνουν μεταβολίτες, που προκαλούν μια αύξηση κατά 20 έως 40% σε μιτοχονδριακό μεταβολισμό στα καρκινικά κύτταρα, και έτσι μια άνοδο στην ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων. Η ομάδα έπειτα προσπάθησε να καθορίσει ποιοι μεταβολίτες που εκκρίθηκαν, ελήφθησαν από τα καρκινικά κύτταρα για να προωθήσουν τον αυξημένο μιτοχονδριακό μεταβολισμό. Από τους περίπου 200 μεταβολίτες που αναλύθηκαν, μόνο τα αμινοξέα αλανίνη και ασπαρτικό ταιριάζουν με αυτό το μοτίβο, και μόνο η αλανίνη αυξάνει σημαντικά τον μιτοχονδριακό μεταβολισμό και τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων του όγκου. Κατόπιν, η ομάδα καθόρισε πώς ακριβώς τα καρκινικά κύτταρα χρησιμοποιούν την αλανίνη. Αξιοσημείωτο, ότι με τη χρήση της αλανίνης, τα καρκινικά κύτταρα θα μπορούσαν να εκτρέψουν τη γλυκόζη σε άλλες κρίσιμες οδούς, όπως αυτό που κάνουν οι δομικές μονάδες για το DNA. Επιπρόσθετα, η ομάδα διαπίστωσε ότι τα καρκινικά κύτταρα, εκκρίνοντας κάποιον ακόμα άγνωστο παράγοντα, κάνει σήμα στα αστεροειδή κύτταρα να παρέχουν περισσότερη αλανίνη, παρουσιάζοντας μια διαδικασία που ονομάζεται αυτοφαγία. Τα καρκινικά κύτταρα δεν μπορούν να πολλαπλασιαστούν, χωρίς αυτά τα δομικά στοιχεία, που εμφανίζονται με την αυτοφαγία.
Έπειτα από αρκετά πειράματα σε ποντίκια, μετά από όλα αυτά τα δεδομένα, οι ερευνητές είδαν ότι θα μπορούσαν επιλεκτικά να διαταράξουν τα αστεροειδή κύτταρα, με γενετικές τεχνικές, ώστε να μπλοκάρουν την ανάπτυξη του όγκου. Ένα ελπιδοφόρο νέο, για όσους πάσχουν από την πάθηση.