Οι καλοήθεις εντερικοί όγκοι με μεταλλάξεις που διαγράφουν ή απενεργοποιούν δύο συγκεκριμένα γονίδια καταστολής όγκων αναπτύσσονται πιο γρήγορα προς τις κακοήθεις μορφές, σύμφωνα με νέα έρευνα του Crick. Υπάρχουν διάφοροι τύποι καρκίνου που επηρεάζουν τα έντερα, συμπεριλαμβανομένων των καρκίνων είτε στο μικρό είτε στο παχύ έντερο. Αυτοί οι εντερικοί καρκίνοι μπορούν να αναπτυχθούν από αρχικά καλοήθεις όγκους,οι οποίοι με την πάροδο του χρόνου καθίστανται καρκινικοί. Για παράδειγμα, ο καρκίνος του παχέος εντέρου είναι ένας κοινός καρκίνος με πάνω από 1,8 εκατομμύρια νέες περιπτώσεις κάθε χρόνο.
Η μελέτη, που δημοσιεύεται στο EMBO Journal , διαπίστωσαν ότι αν δύο γονίδια, NEDD4 και NEDD4L, διαγράφονται σε καλοήθη ιστό του όγκου στο έντερο, ο όγκος δημιουργεί περισσότερα βλαστικά κύτταρα και έτσι πιο γρήγορα εξελίσσεται σε έναν όγκο που είναι πιο πιθανό να εξελιχθούν σε καρκινικά.
Οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι αυτά τα δύο γονίδια παράγουν ένζυμα που αναστέλλουν μια διαδικασία που ονομάζεται σήμανση Wnt, η οποία είναι σημαντική στην κυτταρική ανάπτυξη και τον προσδιορισμό. Εάν αυτά τα γονίδια διαγραφούν ή καταστούν αναποτελεσματικά, αυτή η οδός Wnt γίνεται πιο ενεργή και αυτό διεγείρει ένα άλλο γονίδιο, LGR5, για να παράγει περισσότερα εντερικά βλαστοκύτταρα .
Όταν οι ερευνητές αφαιρούν τα γονίδια NEDD4 και NEDD4L σε ποντίκια και σε εντερικά οργανοειδή, τα «μίνι όργανα» που αντικατοπτρίζουν τη συμπεριφορά των οργάνων στο σώμα, διαπίστωσαν ότι χωρίς τα δύο ή και τα δύο γονίδια, τα βλαστοκύτταρα παρήχθησαν πιο γρήγορα. Όταν αυτά τα γονίδια απομακρύνθηκαν από τους καλοήθεις όγκους, οι όγκοι παρήγαγαν περισσότερα βλαστοκύτταρα και αναπτύχθηκαν πιο γρήγορα σε μια μορφή που θα μπορούσε να γίνει καρκινική.
«Με την κατανόηση του αντίκτυπου που έχει η εξάλειψη αυτών των δύο γονιδίων στους όγκους και πόσο σημαντικό είναι στην εξέλιξη των καρκίνων, η έρευνα αυτή μας βοηθά να μας φέρει ένα βήμα πιο κοντά στις νέες θεραπείες που θα μπορούσαν να επιβραδύνουν την ανάπτυξη των όγκων, το μονοπάτι Wnt “, λέει η Laura Novellasdemunt, επικεφαλής συγγραφέας και postdoc στο εργαστήριο του Crick’s Stem Cell και Cancer Biology Laboratory.
Σε δοκιμές με ποντικούς που έχουν καλοήθεις όγκους κόλου, όταν αφαιρέθηκαν και τα δύο αυτά γονίδια, τα ποντίκια πέθαναν κατά μέσο όρο 25 ημέρες νωρίτερα από τα ποντίκια με τα γονίδια. Αυτό μιμείται τα αρχεία του καρκίνου του ανθρώπου που έχουν συνδεθεί έχοντας ένα ανενεργό γονίδιο NEDD4L με κακή πρόγνωση.
“Για πρώτη φορά έχουμε δείξει πως οι πρωτεΐνες, τα ένζυμα που δημιουργούνται από αυτά τα γονίδια, είναι σημαντικά για τη ρύθμιση του γονιδίου LRG5. Αυτό το γονίδιο δεν είναι μόνο το κλειδί στη δημιουργία εντερικών βλαστοκυττάρων, αλλά παίζει ρόλο στη δημιουργία βλαστικών κυττάρων σε άλλους ιστούς όπως οι νεφροί και έτσι τα ευρήματά μας θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην έρευνα σχετικά με τη σχέση μεταξύ αυτών των γονιδίων, των βλαστοκυττάρων και των καρκίνων σε άλλα όργανα », λέει ο Vivian Li, συγγραφέας και επικεφαλής ομάδας του εργαστηρίου Crick’s Stem Cell και Cancer Biology Laboratory.