Επιστήμονες ανακάλυψαν ότι το χρόνιο στρες προκαλεί αυτοφαγικό θάνατο ενήλικων ιπποκαμπικών νευρικών βλαστικών κυττάρων (NSCs). Αυτά τα ευρήματα αναμένεται να ανοίξουν νέες στρατηγικές για την καταπολέμηση νευρικών νόσων που σχετίζονται με το άγχος.
Το χρόνιο στρες ενοχοποιείται για τη σύνδεσή του με διάφορες ψυχικές ασθένειες όπως η κατάθλιψη και η σχιζοφρένεια που έχουν γίνει πολύ σοβαρά κοινωνικά προβλήματα. Το άγχος μπορεί ακόμη και να αυξήσει τον κίνδυνο νευροεκφυλιστικών ασθενειών, όπως η νόσος του Alzheimer. Ωστόσο, οι ακριβείς μηχανισμοί που υποκρύπτουν τις βλάβες των λειτουργιών του εγκεφάλου δεν ήταν ακόμη γνωστοί. Ενώ οι προηγούμενες μελέτες σε ζώα διαπίστωσαν ότι η δημιουργία νέων νευρώνων είναι πολύ μικρότερη σε ποντίκια που έχουν υποστεί πίεση, απόπτωση, δεν βρέθηκε μια καλά γνωστή οδός αυτοκτονίας κυττάρων σε NSCs, οδηγώντας στο συμπέρασμα ότι ο κυτταρικός θάνατος δεν σχετίζεται με απώλεια NSC κατά τη διάρκεια του στρες. Έτσι, η αιτία της πτώσης στην ενήλικη νευρογένεση, η οποία είναι η δημιουργία νέων νευρικών κυττάρων στον ενήλικο εγκέφαλο, ειδικά στον ιππόκαμπο, παρέμεινε.
Η ομάδα του καθηγητή Yu ανακάλυψε για πρώτη φορά ότι το χρόνιο άγχος προκαλεί αυτοφαγικό θάνατο των ενήλικων ιπποκάμπου NSC. Η αυτοφαγία είναι μια κυτταρική διαδικασία για την προστασία των κυττάρων από τις δυσμενείς συνθήκες μέσω της πέψης και της ανακύκλωσης των κυττάρων εσωτερικών κυττάρων, όπου τα κύτταρα μπορεί να αφαιρέσoυν τοξικά ή παλιά ενδοκυτταρικά συστατικά και να πάρει θρεπτικά συστατικά και μεταβολίτες για επιβίωση. Ωστόσο, η αυτοφαγία μπορεί να μετατραπεί σε διαδικασία αυτοκαταστροφής κάτω από ορισμένες συνθήκες, οδηγώντας σε αυτοφαγικό κυτταρικό θάνατο. Ο αυτοφαγικός κυτταρικός θάνατος είναι μια μορφή κυτταρικού θανάτου που διακρίνεται από την απόπτωση από τον αιτιολογικό ρόλο της αυτοφαγίας για τη διάλυση των κυττάρων. Χρησιμοποιώντας NSCs που προέρχονται από τρωκτικά και γενετικά τροποποιημένα ποντίκια, η ερευνητική ομάδα ανακάλυψε ότι ο θάνατος των ιπποκαμπικών NSC αποτρέπεται και οι φυσιολογικές λειτουργίες του εγκεφάλου διατηρούνται χωρίς συμπτώματα στρες όταν το Atg7, ένα από τα μεγάλα αυτοφαγικά γονίδια, διαγράφεται.
Η ερευνητική ομάδα εξέτασε περαιτέρω τον μηχανισμό που ελέγχει την επαγωγή αυτοφαγίας των NSCs σε μεγαλύτερο βάθος, αποδεικνύοντας ότι το γονίδιο SGK3 (γονίδιο ορού / γλυκοκορτικοειδούς ρυθμιζόμενης κινάσης) είναι η αιτία για την έναρξη της αυτοφαγίας. Επομένως, όταν απομακρύνεται το SGK3 γονίδιο, τα ιππόκαμπα NSCs δεν υποβάλλονται σε κυτταρικό θάνατο και εξοικονομούνται από το στρες.
Ο καθηγητής Yu στο Τμήμα Εγκέφαλων και Γνωστικών Επιστημών δήλωσε: “Είναι σαφές από τη μελέτη μας ότι τα γνωστικά ελαττώματα και οι διαταραχές της διάθεσης που προκαλούνται από το άγχος είναι μέσω αυτοφαγικού θανάτου των ενήλικων ιπποκάμπου NSCs.Με συνεχή έρευνα, θα είμαστε σε θέση να προχωρήσουμε προς την κατεύθυνση της ανάπτυξης αποτελεσματικής θεραπείας ψυχολογικών διαταραχών, όπως η κατάθλιψη και το άγχος.Επιπλέον, από τη μελέτη μας θα μπορούσαν να επωφεληθούν και οι νευροεκφυλιστικές ασθένειες που σχετίζονται με το άγχος, συμπεριλαμβανομένης της άνοιας.Ελπίζουμε να είμαστε σε θέση να αναπτύξουμε πολύ ταχύτερα και αποτελεσματικότερα ψυχικά νοσήματα θεραπείες μέσω κοινής έρευνας για την ανάπτυξη του SGK3 αναστολέα “.