Πάνω από τρεις δεκαετίες πριν, οι επιστήμονες ανακάλυψαν ότι μια χημική ουσία που βρέθηκε σε ένα συνθετικό οπιοειδές, MPTP, προκάλεσε την εμφάνιση μιας μορφής ασθένειας του Parkinson. Σε μια νέα μελέτη με επικεφαλής επιστήμονες της Σχολής Κτηνιατρικής, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι ένα ένζυμο στο σώμα μπορεί να μεταβολίζει ενώσεις που σχηματίζονται στον εγκέφαλο από αλκαλοειδή που υπάρχουν σε ορισμένα τρόφιμα και καπνό σε χημικές ουσίες τύπου MPTP, προκαλώντας μια νευροεκφυλιστική κατάσταση σε ποντίκια.
Οι ερευνητές, υπό την καθοδήγηση των Narayan Avadhani και Mrittika Chattopadhyay, υποδηλώνουν ότι το ένζυμο, μιτοχονδριακό CYP2D6, παρουσιάζει έναν ισχυρό νέο στόχο για τη θεραπεία του Parkinson. “Τις τελευταίες δύο ή τρεις δεκαετίες, οι ερευνητές προσπάθησαν να αναστείλουν τη διαδικασία με την οποία πίστευαν ότι το MPTP μεταβολίστηκε, με μικτή επιτυχία”, λέει ο Avadhani. “Πιστεύουμε ότι το μιτοχονδριακό CYP2D6 είναι ο πιο άμεσος στόχος φαρμάκου, ο οποίος μπορεί να αποδειχθεί καλύτερος στη θεραπεία της ιδιοπαθούς νόσου του Parkinson.”
Η μελέτη, η οποία εμφανίζεται στην Εφημερίδα της Βιολογικής Χημείας, διερευνά τον μηχανισμό της νόσου του Πάρκινσον όταν δεν μπορεί να εντοπιστεί μια συγκεκριμένη αιτία, η οποία αποτελεί την πλειοψηφία των παραδειγμάτων της χημικώς επαγόμενης νόσου. Οι ερευνητές προσπάθησαν να αποτρέψουν τις επιπτώσεις της νόσου του Πάρκινσον, στοχεύοντας δύο παίκτες σε αυτή την υποτιθέμενη οδό, τόσο τη ΜΑΟ-Β όσο και την πρωτεΐνη μεταφορέα ντοπαμίνης, με μικτή μόνο επιτυχία.
Ωστόσο, η μελέτη ενέχει έναν εντελώς ξεχωριστό μηχανισμό. Σε προηγούμενες εργασίες, ο Avadhani και οι συνεργάτες του έδειξαν ότι το ένζυμο CYP2D6, το οποίο εντοπίζεται στα εργοστάσια ενέργειας του σώματος, στα μιτοχόνδρια, θα μπορούσε να διαδραματίσει κάποιο ρόλο στο μεταβολισμό του MPTP σε MPP +. Στη νέα έρευνα, έλαβαν μια πιο προσεκτική ματιά στις βήτα-καρβολίνες και τις ισοκινολίνες, τις τοξίνες που μοιάζουν με το MPTP το οποίο παράγει το σώμα από ουσίες που βρίσκονται στον καπνό του τσιγάρου, το αλκοόλ και κάποια τρόφιμα.
Διαπίστωσαν ότι αντί του ΜΑΟ-Β, ήταν το μιτοχονδριακό CYP2D6 που ενεργοποίησε τις βήτα-καρβολίνες και τις ισοκινολίνες μέσα στους νευρώνες που παράγουν ντοπαμίνη, και όχι τα γλοιακά κύτταρα. Αυτή η οδός ενεργοποίησης, σε μοντέλο ποντικού, έχει ως αποτέλεσμα νευρωνική βλάβη και οξειδωτικό στρες, συμπτώματα παρόμοια με αυτά του Parkinson. “Το CYP2D6 είναι γνωστό ότι παίζει ρόλο στην επίδραση της δραστηριότητας ορισμένων φαρμάκων”, λέει ο Avadhani.
Σε μια προσπάθεια να στοχοθετηθούν αυτό το μονοπάτι, οι ερευνητές έδειξαν ότι τα ποντίκια που στερούνται CYP2D6 δεν εμφάνισαν τα σοβαρά συμπτώματα που έκαναν τα ποντίκια με την πρωτεΐνη. Επιπλέον, ένας αναστολέας του CYP2D6 απέτρεψε νευρωνική βλάβη στο ωραίο. “Ο αναστολέας του CYP2D6, αμαμιλίκη, είναι μέλος της οικογένειας ρεζερπίνων των αλκαλοειδών, που βρίσκεται στο φυτό Rauwolfia serpentine και χρησιμοποιείται μακράν στην Ινδία για τη θεραπεία ψυχικών ασθενειών, όπως η παράνοια και η σχιζοφρένεια”, λέει ο Avadhani. “Η στόχευση των μιτοχονδρίων αυτών των ενώσεων είναι πιθανό να είναι αποτελεσματική για τη θεραπεία των ασθενών με νόσο του Πάρκινσον και η συνέχιση αυτής της μελλοντικής στρατηγικής μας”.