Σε μια προσπάθεια για την καταπολέμηση μιας αυξανόμενης παγκόσμιας επιδημίας της μη-αλκοολικής λιπώδους ηπατικής νόσου (NAFLD), οι επιστήμονες ανακάλυψαν έναν νέο στόχο και μια νέα θεραπεία που έχει δείξει πολλά υποσχόμενα αποτελέσματα σε προκλινικά μοντέλα ποντικών, σύμφωνα με ερευνητές της Ιατρικής Πανεπιστημίου του Πανεπιστημίου του Κολοράντο Anschutz.
“Το NAFLD είναι ένα σημαντικό ζήτημα υγείας αυτή τη στιγμή, μια πραγματική επιδημία χωρίς θεραπεία. Επηρεάζει περίπου το 25% του παγκόσμιου πληθυσμού”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης Mercedes Rincon, Ph.D., καθηγητής στο Τμήμα Ανοσολογίας και Μικροβιολογίας στο της Ιατρικής Σχολής του Πανεπιστημίου του Κολοράντο. “Η επίπτωση είναι υψηλότερη σε εκείνους που είναι παχύσαρκοι, αλλά δεν περιορίζεται σε αυτούς.” Η μελέτη δημοσιεύθηκε στο περιοδικό Nature Communications.
Το NAFLD χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση λίπους στο ήπαρ που μπορεί να οδηγήσει σε ίνωση και τελικά στη μη αλκοολική στεατοπαπατίτιδα (NASH), μια προχωρημένη φάση του NAFLD που μπορεί να προκαλέσει ηπατική ανεπάρκεια και θάνατο. Είναι τώρα η πιο κοινή μορφή χρόνιας ηπατικής νόσου χωρίς φάρμακα που έχουν εγκριθεί για τη θεραπεία της.
Οι ερευνητές επικεντρώθηκαν στο MCJ ή στη μεθυλίωση-ελεγχόμενη πρωτεΐνη J ως στόχο για το NASH. Αυτή η πρωτεΐνη ζει στα μιτοχόνδρια, τη μηχανή των κυττάρων, όπου τα λιπίδια καίγονται στο ήπαρ. Το MCJ δρα ως φρένο στη μεταβολική δραστηριότητα των μιτοχονδρίων. Οι ασθενείς με NAFLD έχουν συχνά υψηλότερα επίπεδα MCJ στο συκώτι τους.
Αλλά το MCJ δεν είναι κρίσιμο για τη ζωή υπό κανονικές συνθήκες, οπότε η ομάδα του Rincon αποφάσισε να εξαλείψει αυτό το μεταβολικό φρένο στο ήπαρ για να αυξήσει την καύση λίπους και να ελαχιστοποιήσει τη συσσώρευση λιπιδίων και την ανάπτυξη ίνωσης. Χρησιμοποίησαν siRNA ή Small Interfering RNA για να σιγήσουν το MCJ στο ήπαρ. Πρόκειται για μια αναδυόμενη θεραπευτική προσέγγιση που έχει δείξει επιτυχία στη θεραπεία ορισμένων ηπατικών παθήσεων.
Για να ελεγχθεί εάν το siRNA για MCJ (που ονομάζεται siMCJ) θα μπορούσε να είναι μια πιθανή θεραπευτική αγωγή κατά του NAFLD, σε ποντίκια σε προκλινικές μελέτες δόθηκε δίαιτα με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά και υψηλή φρουκτόζη. Μετά από μήνες στη δίαιτα, τα ποντίκια ανέπτυξαν λιπαρό ήπαρ. Στη συνέχεια αντιμετωπίστηκαν τακτικά με siMCJ ή εικονικό φάρμακο. Η ομάδα siMCJ είχε χαμηλότερα επίπεδα λιπιδίων και ίνωσης στα συκώτια τους σε σύγκριση με την ομάδα ελέγχου. Χρησιμοποιώντας αυτήν τη θεραπεία, παρόμοιες μειώσεις στην περιεκτικότητα λιπιδίων και ίνωση παρατηρήθηκαν σε ένα άλλο μοντέλο σε δίαιτα χαμηλής πρωτεΐνης.
“Δείξαμε ότι τα ποντίκια με έλλειψη MCJ είναι ανθεκτικά στην ανάπτυξη λιπώδους ήπατος και NASH”, δήλωσε ο Rincon. “Είναι σημαντικό ότι, η χρήση του siRNA ως θεραπευτικής προσέγγισης δείχνει ότι η θεραπεία με διαφορετικά σκευάσματα siMCJ μετά την έναρξη της νόσου μειώνει την ηπατική στεάτωση και την ίνωση σε πολλαπλά μοντέλα ποντικών.”