Νέα Μελέτη Covid-19: Μια νέα μελέτη στο Πανεπιστήμιο του Λίβερπουλ εντόπισε νέους βιοδείκτες φλεγμονής που αμφότεροι υποδεικνύουν τη σοβαρότητα της COVID-19 και τη διακρίνουν από τη σοβαρή γρίπη. Με επικεφαλής τη διεθνή κοινοπραξία σοβαρής οξείας αναπνευστικής και αναδυόμενης μόλυνσης (ISARIC) του Ηνωμένου Βασιλείου, υποστηριζόμενη από την κοινοπραξία Ανοσολογίας Κορωνοϊού – Coronavirus Immunology Consortium (UK-CIC), η μελέτη είναι η μεγαλύτερη στο είδος της μέχρι σήμερα. Δημοσιεύθηκε στο Science Immunology Επιστημονκή Ανοσολογία), η μελέτη εντοπίζει συστάδες δεικτών φλεγμονώδους νόσου (συμπεριλαμβανομένων δύο που ονομάζονται GM-CSF και IL-6) που κλιμακώνονται με τη σοβαρότητα της COVID-19.
Η συστάδα του δείκτη IL-6 έχει ήδη αποδειχθεί ότι είναι στόχος για θεραπείες που μειώνουν τη σοβαρότητα της νόσου σε σοβαρή COVID-19, αλλά η συστάδα του δείκτη GM-CSF έχει δυναμικό ως νέος δείκτης σοβαρότητας που διακρίνει την COVID-19 από τη γρίπη, δίνοντας πληροφορίες για τις αιτίες σοβαρής νόσου και δυνητικά προσφέροντας μια νέα εστίαση στη θεραπεία.
Είναι σημαντικό να καταλάβουμε γιατί ορισμένοι ασθενείς με COVID-19 αντιμετωπίζουν σοβαρή ασθένεια, ενώ άλλοι αναρρώνουν με λιγότερη ιατρική υποστήριξη. Μια «καταιγίδα κυτοκίνης», όπου ανεξέλεγκτα επίπεδα κυτοκινών (πρωτεΐνες που απελευθερώνονται από ανοσοκύτταρα) προκαλούν υπερβολική φλεγμονή, έχει αναγνωριστεί ως οδηγός της σοβαρότητας της COVID-19. Αντιφλεγμονώδη φάρμακα όπως κορτικοστεροειδή (π.χ. δεξαμεθαζόνη) ή εκείνα που διακόπτουν τη λειτουργία της κυτοκίνης (π.χ. tocilizumab) μειώνουν σημαντικά τη θνησιμότητα σε ασθενείς με COVID-19.
Ωστόσο, η μελέτη της υποκείμενης φλεγμονώδους απόκρισης μπορεί να βοηθήσει τους ερευνητές να εντοπίσουν νέες θεραπείες και να στοχεύσουν πόρους υγειονομικής περίθαλψης στα άτομα που κινδυνεύουν περισσότερο.
Ομάδες ερευνητών από ολόκληρο το Ηνωμένο Βασίλειο, συμπεριλαμβανομένου του Imperial College London, του Πανεπιστημίου του Εδιμβούργου και του Πανεπιστημίου του Λίβερπουλ, συνδύασαν τις προσπάθειές τους να αποδείξουν ότι μόνο επιλεγμένα χαρακτηριστικά της απόκρισης κυτοκίνης στην COVID-19 διακρίνουν τις πιο σοβαρές μορφές ασθένειας.
Χρησιμοποιώντας την πλατφόρμα ISARIC4C, οι ερευνητές στρατολόγησαν 471 νοσοκομειακούς ασθενείς με COVID-19 (οι οποίοι στρωματοποιήθηκαν από τη σοβαρότητα της νόσου) μαζί με 39 εξωτερικούς ασθενείς με ήπια ασθένεια.
Ανέλυσαν 33 δείκτες νόσου στο πλάσμα του αίματος αυτών των ασθενών. Διαπίστωσαν ότι πολλές φλεγμονώδεις κυτοκίνες αυξήθηκαν σε σοβαρή COVID-19 και ότι τα επίπεδα είναι γενικά ενδεικτικά της σοβαρότητας της νόσου.
Οι ερευνητές εντόπισαν μοτίβα στα δεδομένα που είναι χαρακτηριστικά των πιο σοβαρών περιπτώσεων COVID-19.
Δύο κυτοκίνες ειδικότερα, η IL-6 (ιντερλευκίνη 6) και ο GM-CSF (παράγοντας διέγερσης αποικιών κοκκιοκυττάρων-μακροφάγων) παίζουν κεντρικούς ρόλους.
Σε σύγκριση με αρχειοθετημένα δείγματα από ασθενείς με σοβαρή γρίπη, ο GM-CSF ξεχώρισε ως ειδικός δείκτης για σοβαρή COVID-19.
Αυτή η κυτοκίνη μπορεί επίσης να ανιχνευθεί σε πρώιμη λοίμωξη COVID, υποδεικνύοντας ότι μπορεί να παίζει παθολογικό ρόλο στην πρώιμη ανάπτυξη νόσων σε ορισμένους ασθενείς.
Ενώ οι ηλικιωμένοι ασθενείς εμφάνισαν μεγαλύτερη συνολική φλεγμονώδη απόκριση, η ηλικία δεν ήταν συγκεκριμένος καθοριστής των επιπέδων GM-CSF σε αυτή τη μελέτη.
Αυτό υποδηλώνει ότι ένας μηχανισμός ειδικός για την ασθένεια που επιδεινώνει τις εξαρτώμενες από την ηλικία φλεγμονώδεις αποκρίσεις είναι πιθανό να λειτουργήσει στην COVID-19.
Δεν βρέθηκε επίσης διαφορά μεταξύ των απαντήσεων ανδρών και γυναικών, όπως έχει αναφερθεί προηγουμένως σε άλλες μικρότερες μελέτες.
Τα ευρήματα αυτής της μελέτης θα μπορούσαν να επηρεάσουν τη φροντίδα και τη θεραπεία των ασθενών με δύο τρόπους.
Πρώτον, η μελέτη έχει προσδιορίσει λογικά τον δείκτη GM-CSF ως βασικό συστατικό της φλεγμονώδους απόκρισης και ως πιθανό θεραπευτικό στόχο. Απαιτείται επίσης περαιτέρω έρευνα για να διαπιστωθεί εάν ο GM-CSF θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί ως δείκτης στην πρώιμη ασθένεια για να εντοπίσει εκείνους που κινδυνεύουν να αναπτύξουν πιο σοβαρά συμπτώματα.
Ο Δρ Ryan Thwaites, συγγραφέας και ερευνητικός συνεργάτης στο Imperial College London, δήλωσε: “Η κατανόηση του υποκείμενου μηχανισμού της ανοσολογικής απόκρισης σε ασθενείς που είναι πολύ άρρωστοι με COVID-19 είναι ζωτικής σημασίας για να μας επιτρέψει να εντοπίσουμε πιθανούς θεραπευτικούς στόχους. Η ανοσοαπόκριση είναι απίστευτα περίπλοκο θέμα, αλλά με την αξιολόγηση των επιπέδων πολλαπλών δεικτών και τον τρόπο με τον οποίο σχετίζονται μεταξύ τους, καταφέραμε να αυξήσουμε τις γνώσεις μας για το ανοσολογικό προφίλ των ασθενών με σοβαρή ασθένεια COVID-19.
“Ο καθηγητής Calum Semple, επικεφαλής του ISARIC4C και καθηγητής Ιατρικής Υγείας και Επιδημίας στο Πανεπιστήμιο του Λίβερπουλ δήλωσε: “Ο σχεδιασμός του ISARIC για ένα ξέσπασμα ακριβώς έτσι επέτρεψε έγκαιρες ανακαλύψεις που ενημερώνουν τη διαχείριση των περιπτώσεων και οδηγούν τις θεραπευτικές εξελίξεις. Το προσωπικό κλινικής έρευνας NIHR σε όλα τα νοσοκομεία μας στο NHS και το προσωπικό του πανεπιστημίου που υποστηρίζουν τα εργαστήρια εστίας στη Γλασκόβη και το Λίβερπουλ, συγκέντρωσαν μαζί τα δεδομένα και τα δείγματα που επέτρεψαν αυτές τις ανακαλύψεις. “