Καρκίνος του Παγκρέατος και του Παχέος Εντέρου: Ένα εμβόλιο έχει δείξει τη δυνατότητα να αποτρέψει την υποτροπή του μεταλλαγμένου από το KRAS καρκίνου του παγκρέατος και του παχέος εντέρου για ασθενείς που είχαν προηγουμένως υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση, σύμφωνα με μια δοκιμή Φάσης Ι με επικεφαλής ερευνητές στο Κέντρο Καρκίνου του Πανεπιστημίου του Τέξας MD Anderson. Τα αποτελέσματα δημοσιεύονται στο Nature Medicine.
Στη δοκιμή, ασθενείς με καρκίνο του παγκρέατος και του παχέος εντέρου που θεωρούνταν ότι διατρέχουν υψηλό κίνδυνο υποτροπής έλαβαν το πολύ 10 δόσεις του εμβολίου ELI-002 που στοχεύουν στις μεταλλάξεις KRAS G12D και G12R. Αποκρίσεις Τ-λεμφοκυττάρων παρατηρήθηκαν στο 84% όλων των ασθενών και στο 100% αυτών στις δύο κοόρτες με την υψηλότερη δόση, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που έλαβαν τη συνιστώμενη δόση Φάσης ΙΙ των 10 mg. Οι αποκρίσεις των Τ κυττάρων ήταν προγνωστικές για μειώσεις στους βιοδείκτες του όγκου και στην κάθαρση του ctDNA και συσχετίστηκαν με 86% μείωση του κινδύνου υποτροπής ή θανάτου. Για ασθενείς που υπερβαίνουν το διάμεσο επίπεδο ανταπόκρισης Τ-κυττάρων, η διάμεση επιβίωση χωρίς υποτροπές δεν είχε ακόμη επιτευχθεί, σε σύγκριση με 4,01 μήνες στην ομάδα με επίπεδο ανταπόκρισης Τ κυττάρων κάτω από το διάμεσο. Αυτή ήταν μια στατιστικά σημαντική βελτίωση. «Οι ασθενείς που έχουν υποβληθεί σε χειρουργική επέμβαση για καρκίνο του παγκρέατος εξακολουθούν να διατρέχουν κίνδυνο υποτροπής της νόσου, ακόμη και μετά την ολοκλήρωση της χημειοθεραπείας. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για ασθενείς που είναι θετικοί στο κυκλοφορούν DNA όγκου (ctDNA), το οποίο τους θέτει σε υψηλότερο κίνδυνο για υποτροπή (Relapse) “, δήλωσε ο κύριος ερευνητής Shubham Pant, M.D., αναπληρωτής καθηγητής γαστρεντερικής ιατρικής ογκολογίας. “Όταν αυτοί οι ασθενείς υποτροπιάζουν, η ασθένεια δεν είναι θεραπεύσιμη, οπότε αυτό είναι σίγουρα μια περιοχή ανεκπλήρωτης ανάγκης”. Η πολυκεντρική δοκιμή AMPLIFY-201 αξιολογεί το ELI-002, ένα εμβόλιο κατά του καρκίνου που στοχεύει στους λεμφαδένες, σχεδιασμένο να μειώνει την πιθανότητα αυτών των υποτροπών «εκπαιδεύοντας» τα Τ κύτταρα να αναγνωρίζουν μεταλλάξεις KRAS, επιτρέποντάς τους να αναγνωρίζουν και να εξαλείφουν μεταλλαγμένα κύτταρα KRAS. Το ELI-002 είναι επίσης ένα εμβόλιο εκτός ραφιού off-the-shelf, που σημαίνει ότι δεν χρειάζεται να διαμορφωθεί ειδικά σε κάθε άτομο. Οι μεταλλαγμένοι με KRAS καρκίνοι αποτελούν περίπου το ένα τέταρτο όλων των συμπαγών όγκων, συμπεριλαμβανομένου του 90% των ασθενών με καρκίνο του παγκρέατος, οι οποίοι έχουν συνηθέστερα τη μετάλλαξη G12D. Κανένας ασθενής δεν παρουσίασε τοξικότητες περιορισμού της δόσης, σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης ή τυχόν ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε είδους που προκύπτουν από τη θεραπεία άνω του Βαθμού 3. Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες οποιουδήποτε βαθμού ήταν κόπωση (24%), αντίδραση στο σημείο της ένεσης (16%) και μυαλγία ( 12%).
Είκοσι πέντε ασθενείς συμμετείχαν στη δοκιμή, με μέση ηλικία τα 61. Από αυτούς, το 84% ήταν λευκοί, το 8% ήταν Ασιάτες και δύο ασθενείς ήταν μη αναφερόμενης εθνότητας. Το 60% των ασθενών ήταν γυναίκες. Και οι 25 είχαν προηγουμένως χειρουργική επέμβαση ή άλλη διαδικασία που σχεδιάστηκε για να είναι θεραπευτική και επτά είχαν προηγουμένως λάβει θεραπεία ακτινοβολίας. «Είναι νωρίς, αλλά είδαμε μερικά ελπιδοφόρα αποτελέσματα ότι αυτό το εμβόλιο μπορεί να βοηθήσει πολλούς από αυτούς τους ασθενείς να αποφύγουν την υποτροπή, η οποία θα μπορούσε να αυξήσει την επιβίωση», είπε ο Pant. “Έδειξε επίσης ένα ευνοϊκό προφίλ ασφάλειας, το οποίο είναι συναρπαστικό.” Τα αποτελέσματα από αυτήν τη δοκιμή οδήγησαν σε μια δοκιμή Φάσης ΙΙ που θα ξεκινήσει αργότερα φέτος, με μια νέα σύνθεση του ELI-002 που στοχεύει επιπλέον μεταλλάξεις KRAS. Τα προκαταρκτικά δεδομένα από αυτή τη δοκιμή παρουσιάστηκαν το 2023 στην ετήσια συνάντηση της Αμερικανικής Εταιρείας Κλινικής Ογκολογίας (ASCO) και στην Ειδική Διάσκεψη της Αμερικανικής Εταιρείας Έρευνας για τον Καρκίνο (AACR) για τον Καρκίνο του Παγκρέατος.
