Καρκίνος των Ωοθηκών: Η θεραπεία με Τ-κύτταρα CAR, ένα συγκεκριμένο είδος θεραπείας του καρκίνου, κατά την οποία τα Τ-κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος προγραμματίζονται να επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα, είναι αποτελεσματική σε ποντίκια με καρκίνο των ωοθηκών, σύμφωνα με μελέτη που δημοσιεύθηκε στο περιοδικό για την ανοσοθεραπεία του καρκίνου. Οι ερευνητές, οι οποίοι εργάζονται στο Karolinska Institutet, ελπίζουν ότι η ανακάλυψη θα ανοίξει τον δρόμο για μια κλινική δοκιμή για να διαπιστωθεί πόσο αποτελεσματική είναι η θεραπεία για τις γυναίκες με τη νόσο. Η θεραπεία με CAR Τ-κύτταρα είναι ένας σχετικά νέος τύπος ανοσοθεραπείας που περιλαμβάνει την εξαγωγή ανοσοποιητικών κυττάρων ενός ασθενούς (γνωστών ως Τ-κύτταρα) από το αίμα και την έγχυση σε ένα εργαστήριο ενός νέου γονιδίου που επιτίθεται ειδικά σε ένα μόριο που ονομάζεται χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου (CAR) στην επιφάνεια των καρκινικών κυττάρων.
Όταν επιστρέφονται στους ασθενείς, τα Τ κύτταρα είναι πιο επιθετικά και επιτίθενται στα καρκινικά κύτταρα σαν κατευθυνόμενοι πύραυλοι. “Αυτή η θεραπεία είναι επί του παρόντος διαθέσιμη για ασθενείς με καρκίνο του αίματος και θέλουμε να διερευνήσουμε αν μπορούμε να χρησιμοποιήσουμε τη μέθοδο για τη θεραπεία του καρκίνου των ωοθηκών”, λέει η κοινή τελευταία συγγραφέας της μελέτης Isabelle Magalhaes, docent στο Τμήμα Ογκολογίας-Παθολογίας του Karolinska Institutet. “Παρά τις πολλές βελτιώσεις στη διαθέσιμη θεραπεία, η πρόγνωση για τις γυναίκες με καρκίνο των ωοθηκών εξακολουθεί να είναι κακή”. Μέχρι τώρα, η θεραπεία με CAR Τ-κύτταρα έχει αποδειχθεί σε μεγάλο βαθμό αναποτελεσματική έναντι των συμπαγών όγκων. “Οι όγκοι συχνά δημιουργούνται σε ένα περιβάλλον που είναι δυσμενές για τα Τ-κύτταρα, εν μέρει λόγω του χαμηλού επιπέδου οξυγόνου”, λέει ο Jonas Mattsson, επισκέπτης καθηγητής στο Karolinska Institutet και δεύτερος ενωμένος τελευταίος συγγραφέας. “Αυτό μπορεί να προκαλέσει την εξουδετέρωση των επιτιθέμενων Τ-κυττάρων, γεγονός που μειώνει το θεραπευτικό αποτέλεσμα. Έτσι, θέλαμε να εξετάσουμε αν θα εξακολουθούσε να λειτουργεί”. Πολλοί όγκοι των ωοθηκών περιέχουν μεσοθηλίνη και οι ερευνητές θέλησαν να δοκιμάσουν τρεις τύπους μορίων CAR που είναι προγραμματισμένα να επιτίθενται στη συγκεκριμένη πρωτεΐνη.
Ως εκ τούτου, εξέθεσαν επανειλημμένα τα καρκινικά κύτταρα των ωοθηκών στα προγραμματισμένα Τ-κύτταρα CAR σε δοκιμαστικούς σωλήνες και διεξήγαγαν διάφορα πειράματα σε ποντίκια. Και τα τρία CAR Τ-κύτταρα παρέτειναν σημαντικά τη ζωή των ποντικιών με καρκίνο σε σύγκριση με εκείνα της ομάδας ελέγχου, με τον τύπο που ονομάζεται M1xx CAR Τ-κύτταρα να αποδεικνύεται ο πιο αποτελεσματικός. Τα ποντίκια που έλαβαν ένεση με Τ-κύτταρα που εκφράζουν το συγκεκριμένο μόριο είδαν μείωση του μεγέθους του όγκου και έζησαν ακόμη περισσότερο από τα υπόλοιπα. Αρκετά από τα ποντίκια μάλιστα θεραπεύτηκαν. “Σε αρκετά ποντίκια δεν είχαν απομείνει καρκινικά κύτταρα που να μπορούμε να ανιχνεύσουμε και το αποτέλεσμα διήρκεσε λίγο περισσότερο από τρεις μήνες μετά την έναρξη της θεραπείας. Αυτό αποτελεί απόδειξη ότι η ανοσοθεραπεία που περιλαμβάνει CAR T κύτταρα που επιτίθενται στην πρωτεΐνη μεσοθηλίνη είναι πολλά υποσχόμενη για τον καρκίνο των ωοθηκών”, λέει ο καθηγητής Mattsson. “Ας ελπίσουμε ότι αυτή η ανακάλυψη θα ανοίξει τον δρόμο για μια κλινική μελέτη”, λέει. “Στόχος μας είναι να προβλέψουμε τις βέλτιστες συνθήκες για την παραγωγή CAR T κυττάρων ικανών να διεισδύσουν και να επιτεθούν στον όγκο και να επιβιώσουν στον οργανισμό των γυναικών με καρκίνο των ωοθηκών”.
