Καρκίνος: Θεραπείες αιχμής για τον καρκίνο, όπως η ανοσοθεραπεία, προσφέρουν νέες ελπίδες στους ασθενείς, συχνά σε συνδυασμό με πιο κοινές προσεγγίσεις όπως η χημειοθεραπεία. Αλλά ο προσδιορισμός του καλύτερου θεραπευτικού συνδυασμού δεν είναι πάντα απλός. Πολλοί ασθενείς ξοδεύουν πολύτιμο χρόνο σε ακριβές θεραπείες με σοβαρές παρενέργειες που δεν είναι αποτελεσματικές κατά του καρκίνου τους. Τώρα, μια νέα ανακάλυψη είναι έτοιμη να βοηθήσει. Ερευνητές από το Ολοκληρωμένο αντικαρκινικό κέντρο USC Norris εντόπισαν έναν βιοδείκτη που υποδεικνύει ποιοι ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) θα ανταποκριθούν καλά στη χημειοανοσοθεραπεία. Ο βιοδείκτης, γνωστός ως CX3CR1, εκφράζεται στα Τ-κύτταρα και μπορεί να ανιχνευθεί με μια απλή εξέταση αίματος, έξι έως εννέα εβδομάδες μετά την έναρξη της θεραπείας ενός ασθενούς.
Τα αποτελέσματα δημοσιεύθηκαν στο περιοδικό καρκίνου ‘Cancer Research Communications’. “Διαπιστώσαμε ότι η έκφραση του CX3CR1 των Τ-κυττάρων μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την παρακολούθηση της αποτελεσματικότητας της θεραπείας και μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως βιοδείκτης για την πρόβλεψη της θεραπευτικής ανταπόκρισης και της πρόγνωσης αυτών των ασθενών”, δήλωσε ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης, Fumito Ito, MD, Ph.D., αναπληρωτής καθηγητής χειρουργικής στην Ιατρική Σχολή Keck του USC και συν-επικεφαλής του προγράμματος έρευνας μεταβατικών και κλινικών επιστημών στο κέντρο καρκίνου USC Norris. Ο Ito και η ομάδα του συνέλεξαν μια σειρά δειγμάτων αίματος από 29 ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο NSCLC που έλαβαν συνδυασμό θεραπείας με αναστολέα των σημείων ελέγχου του ανοσοποιητικού συστήματος (ICI) και χημειοθεραπεία. Διαπίστωσαν ότι οι ασθενείς με αυξημένα επίπεδα του γονιδίου CX3CR1 μετά από έξι και εννέα εβδομάδες θεραπείας είχαν περισσότερες πιθανότητες να δουν μακροπρόθεσμα οφέλη από τη χημειοανοσοθεραπεία, συμπεριλαμβανομένης της συρρίκνωσης του όγκου και της ύφεσης του καρκίνου. Τα ευρήματα βασίζονται σε προηγούμενη εργασία του Ito και της ομάδας του, που δημοσιεύθηκε το 2021, η οποία διαπίστωσε ότι η ουσία CX3CR1 μπορεί να χρησιμοποιηθεί για την πρόβλεψη της ανταπόκρισης στη θεραπεία σε ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που λαμβάνουν μόνο ανοσοθεραπεία. Ο βιοδείκτης μπορεί επίσης να είναι χρήσιμος για άλλους καρκίνους και θεραπείες και θα μπορούσε τελικά να βοηθήσει τους γιατρούς και τους ασθενείς να καθορίσουν τις πιο αποτελεσματικές θεραπείες για τον καρκίνο, αποφεύγοντας παράλληλα τις περιττές παρενέργειες και τις επεμβατικές βιοψίες.
Ένας βιοδείκτης “πρώιμης” θεραπείας
Η θεραπεία ICI έχει φέρει επανάσταση στη θεραπεία του καρκίνου του πνεύμονα και άλλων καρκίνων, αλλά δεν λειτουργεί για όλους τους ασθενείς. Για ορισμένους, μάλιστα, μπορεί να προκαλέσει αυτοάνοση αντίδραση που χαρακτηρίζεται από απειλητικά για τη ζωή προβλήματα στους πνεύμονες, το ήπαρ, τα νεφρά ή άλλα όργανα. Οι τρέχουσες μέθοδοι πριν από τη θεραπεία για τον προσδιορισμό των ασθενών που θα ωφεληθούν από τη θεραπεία ICI – και των ασθενών που θα εμφανίσουν επιβλαβείς παρενέργειες – δεν λειτουργούν πάντα. Το CX3CR1 είναι το επόμενο καλύτερο πράγμα: ένας βιοδείκτης “έγκαιρης” θεραπείας που είναι μη επεμβατικός. Μπορεί να μετρηθεί όταν οι ασθενείς προσέρχονται στο πρώτο ραντεβού ελέγχου και απεικόνισης, συνήθως περίπου δύο μήνες μετά την έναρξη της ICI. “Εάν η ICI δεν λειτουργεί, θέλουμε να τη σταματήσουμε το συντομότερο δυνατό”, δήλωσε ο Ito. “Έχουμε άλλες βιώσιμες θεραπευτικές επιλογές για τους ασθενείς με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα NSCLC, οπότε ο βιοδείκτης μπορεί να μας βοηθήσει να εντοπίσουμε τους ασθενείς που μπορεί να έχουν καλύτερα αποτελέσματα με μια εναλλακτική θεραπεία”. Ο Ito και οι συνεργάτες του χρησιμοποίησαν μια προσέγγιση πολλαπλής ανατομικής (multi-omics), συνδυάζοντας δύο μεθόδους αλληλούχισης αιχμής για να βρουν τη γονιδιωματική και μεταγραφική υπογραφή των Τ-κυττάρων. Κάθε Τ-κύτταρο έχει ένα μοναδικό πρότυπο υποδοχέα που μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως “γραμμωτός κώδικας” για τον εντοπισμό τους σε διάφορα μέρη του σώματος, συμπεριλαμβανομένων εκείνων που επιτίθενται σε έναν όγκο και εκείνων που κυκλοφορούν στο αίμα. “Συνδυάζοντας δύο διαφορετικούς τύπους αλληλούχισης επόμενης γενιάς, βρήκαμε έναν τρόπο να χαρακτηρίσουμε και να παρακολουθήσουμε τα Τ-κύτταρα των ασθενών”, δήλωσε. “Στη συνέχεια, σκοπεύουμε να χρησιμοποιήσουμε αυτή την ανάλυση σε μια μεγαλύτερη ομάδα για να δούμε αν οι ασθενείς με άλλους καρκίνους θα ανταποκριθούν με παρόμοιο τρόπο”.
Περισσότερα στοιχεία για το CX3CR1
Επειδή η θεραπεία ICI στοχεύει το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς και όχι τον ίδιο τον όγκο, ο νεοανακαλυφθείς βιοδείκτης θα μπορούσε να έχει ευρεία χρησιμότητα σε πολλούς τύπους καρκίνου. Εκτός από τη δοκιμή άλλων καρκίνων, ο Ito και οι συνάδελφοί του σχεδιάζουν επίσης να διερευνήσουν αν το CX3CR1 μπορεί να προβλέψει την ανταπόκριση στη θεραπεία σε άλλους τύπους ανοσοθεραπείας, συμπεριλαμβανομένης της υιοθετικής θεραπείας με Τ-κύτταρα και της θεραπείας με βάση εμβόλια. Η ομάδα θα συλλέξει επίσης πρόσθετα στοιχεία για το CX3CR1 σε μια μεγαλύτερη ομάδα ασθενών με μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα που υποβάλλονται σε ICI, τόσο με όσο και χωρίς χημειοθεραπεία. Εάν η πρόσθετη έρευνα είναι επιτυχής, μια εξέταση αίματος για τον βιοδείκτη θα μπορούσε να φτάσει σε ευρύτερους πληθυσμούς ασθενών σε δύο έως τρία χρόνια, δήλωσε ο Ito. Εκτός από τον Ito, άλλοι συγγραφείς της μελέτης είναι ο Takayoshi Yamauchi από την Ιατρική Σχολή Keck του USC, ο Eihab Abdelfatah από το New York University Langone Health και οι Mark D. Long, Ryutaro Kajihara και Takaaki Oba από το Roswell Park Comprehensive Cancer Center.