Οι περισσότερες γυναίκες εμφανίζουν ναυτία και έμετο κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Όμως μια κατάσταση γνωστή ως υπερέμεση gravidarum (HG), η οποία επηρεάζει έως και το 2% των εγκύων γυναικών, προκαλεί ναυτία και έμετο τόσο σοβαρό που μπορεί να οδηγήσει σε ασιτία, ανεπάρκεια θρεπτικών ουσιών και προβλήματα με την ανάπτυξη του εμβρύου. Η υπερέμεση μπορεί να μεταδοθεί σε οικογένειες και οι περισσότερες γυναίκες που το βιώνουν σε μία εγκυμοσύνη θα έχουν υποτροπή σε επιπλέον εγκυμοσύνες. Η HG δεν έχει γίνει εδώ και πολύ καιρό κατανοητή και επομένως υποθεραπεύεται, θέτοντας τις γυναίκες με την πάθηση σε αυξημένο κίνδυνο διακοπής της εγκυμοσύνης, αυτοκτονικού ιδεασμού και ακόμη και θανάτου.
Τώρα, μια νέα μελέτη από μια ομάδα ερευνητών στο Keck School of Medicine του USC και το Ίδρυμα Hyperemesis Education and Research (HER) διαπίστωσε ότι μεταλλάξεις ή παραλλαγές στο γονίδιο GDF15 συνδέονται με την HG. Τα ευρήματα που δημοσιεύθηκαν αυτή την εβδομάδα στο BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, επιβεβαιώνουν παλαιότερη έρευνα που μετατοπίζει το παράδειγμα που συνδέει το γονίδιο GDF15 με την HG και μπορεί να παρέχει εργαλεία για την πρόβλεψη του ποιος μπορεί να διατρέχει κίνδυνο για HG και τη διάγνωση της νόσου.
“Για γενιές, πιστεύεται ότι το HG ήταν είτε ψυχολογικής φύσης είτε προκλήθηκε από την ορμόνη εγκυμοσύνης hCG, επομένως αυτή η ανακάλυψη μας οδηγεί σε μια νέα κατεύθυνση“, δήλωσε η Marlena Fejzo, Ph.D., ερευνήτρια στο Keck School of Ιατρική και ο κύριος συγγραφέας της εφημερίδας. “Η μελέτη μας παρέχει αδιάσειστα στοιχεία ότι οι ανωμαλίες στο γονίδιο GDF15 και στην πρωτεΐνη που κωδικοποιεί είναι η κύρια αιτία της HG”. Η ανακάλυψη προσφέρει ελπίδα ότι οι κλινικοί γιατροί θα είναι τελικά σε θέση να παρέχουν έγκαιρη πρόβλεψη και διάγνωση της HG, πιθανώς μέσω γενετικών εξετάσεων.
Η γενετική βάση της υπερέμεσης HG
Οι ερευνητές συνέκριναν τα γονίδια 926 γυναικών με εγκυμοσύνες HG με 660 γυναίκες που είχαν φυσιολογικά επίπεδα ναυτίας και εμέτου ενώ ήταν έγκυες. Μόνο ένα γονίδιο διέφερε σημαντικά μεταξύ των δύο ομάδων: το γονίδιο που κωδικοποιεί μια κυτταρική ορμόνη του στρες που ονομάζεται GDF15. Η ορμόνη, η οποία υπάρχει σε υψηλά επίπεδα στον πλακούντα, στέλνει σήματα σε ένα μέρος του εγκεφάλου που ελέγχει τη ναυτία και την όρεξη. Τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι σε γυναίκες με ορισμένες παραλλαγές του αναγνωρισμένου γονιδίου, κάτι δεν πάει καλά με το πώς η ορμόνη GDF15 σηματοδοτεί τον εγκέφαλο, οδηγώντας στα συμπτώματα της HG.
Σε προηγούμενη έρευνα, η ομάδα βρήκε μια σύνδεση μεταξύ του γονιδίου GDF15 και του HG σε μια μελέτη συσχέτισης σε όλο το γονιδίωμα. Το εύρημα του BJOG βασίζεται σε αυτή την ανακάλυψη επιβεβαιώνοντας τη σύνδεση σε μια ξεχωριστή ομάδα συμμετεχόντων χρησιμοποιώντας αλληλουχία ολόκληρου του εξώματος, μια διαφορετική τεχνική γενετικής ανάλυσης που επιτρέπει στους ερευνητές να αλληλουχούν μεγάλες ποσότητες DNA για να αναζητήσουν σπάνιες μεταλλάξεις στα γονίδια. Σε αυτή τη μελέτη οι ερευνητές βρήκαν δύο παραλλαγές του γονιδίου GDF15 που σχετίζονται με το HG. Μια κοινή παραλλαγή εμφανίστηκε σε πολλές περισσότερες γυναίκες με κυήσεις HG από τις μάρτυρες, ενώ μια δεύτερη σπάνια μετάλλαξη εμφανίστηκε σε 10 γυναίκες με κυήσεις HG .
Ωστόοσο, καμία από αυτές χωρίς HG, υποδηλώνοντας έντονα ότι οι ανωμαλίες στο γονίδιο GDF15 παίζουν ρόλο στην ανάπτυξη της HG. Η νέα μελέτη περιελάμβανε επίσης μια πιο ποικιλόμορφη ομάδα συμμετεχόντων, δείχνοντας παρόμοια τάση προς μια συσχέτιση της κοινής παραλλαγής του γονιδίου GDF15 και της HG σε άτομα αφρικανικής, ασιατικής και ισπανικής καταγωγής, υποδηλώνοντας ότι τα αποτελέσματα μπορεί να είναι γενικεύσιμα στον μεγαλύτερο πληθυσμό.
Εκτός από το ρόλο της στο HG, η ορμόνη GDF15 εμπλέκεται στην καρκινική καχεξία, ένα σύνδρομο απώλειας που προκαλεί απώλεια βάρους, υποσιτισμό και απώλεια όρεξης. Επί του παρόντος βρίσκονται σε εξέλιξη κλινικές δοκιμές για φάρμακα για την καχεξία που μπλοκάρουν το μονοπάτι σηματοδότησης GDF15, τα οποία δείχνουν πολλά υποσχόμενα για μείωση της ναυτίας και της απώλειας βάρους. Αυτά τα φάρμακα μπορεί τελικά να αποδειχθούν χρήσιμα και για ασθενείς με HG.
Βελτίωση της υγείας της μητέρας και του εμβρύου
Κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, όταν η αύξηση βάρους είναι το κλειδί για την υγεία του εμβρύου, οι γυναίκες με HG χάνουν συνήθως τουλάχιστον το 5% του σωματικού τους βάρους. Ορισμένοι αντιμετωπίζουν παρατεταμένη ασιτία και παρουσιάζουν έλλειψη θρεπτικών συστατικών, με τις πιο σοβαρές περιπτώσεις να οδηγούν σε απειλητικές για τη ζωή καταστάσεις, συμπεριλαμβανομένης της εγκεφαλοπάθειας του Wernicke. Αλλά η κατάσταση δεν βλάπτει μόνο τις μητέρες. Τα βρέφη που γεννιούνται από γυναίκες με HG έχουν πέντε φορές περισσότερες πιθανότητες να είναι μικρά για την ηλικία κύησης σε σύγκριση με βρέφη υγιών μητέρων – υψηλότερο κίνδυνο από τη χρήση καπνού, κοκαΐνης ή αμφεταμίνης.