Μια μελέτη με επικεφαλής έναν ερευνητή φαρμακευτικών επιστημών του Πανεπιστημίου του Όρεγκον δημιούργησε μια απόδειξη αρχής για ένα νέο «καθολικό» μέσο θεραπείας του COVID-19. Ο Gaurav Sahay και οι συνεργάτες του στο OSU και στο Texas Biomedical Research Institute έδειξαν σε μοντέλο ποντικιού ότι είναι δυνατό να προκληθεί η παραγωγή μιας πρωτεΐνης που μπορεί να εμποδίσει πολλές παραλλαγές του ιού SARS-CoV-2 να εισέλθουν στα κύτταρα και να προκαλέσουν αναπνευστική νόσο.
Θεραπεία κατά του Covid-19
«Αντί το αγγελιαφόρο RNA ως εμβόλιο, αυτό δείχνει ότι το mRNA μπορεί να χρησιμοποιηθεί ως καθολική θεραπεία ενάντια σε διαφορετικούς κοροναϊούς», είπε ο Sahay. “Παρά τον μαζικό εμβολιασμό, υπάρχει επείγουσα ανάγκη να αναπτυχθούν αποτελεσματικές επιλογές θεραπείας για τον τερματισμό αυτής της πανδημίας. Αρκετές θεραπείες έχουν δείξει κάποια αποτελεσματικότητα, αλλά το υψηλό ποσοστό μετάλλαξης του ιού περιπλέκει την ανάπτυξη φαρμάκων που αντιμετωπίζουν όλες τις παραλλαγές που προκαλούν ανησυχία.”
Τα ευρήματα δημοσιεύτηκαν στο ACS Nano. Τα επόμενα βήματα περιλαμβάνουν την απόδειξη ότι η πρωτεΐνη αποτρέπει τη μόλυνση σε ποντίκια, είπε ο Sahay, ο οποίος πρόσθεσε ότι η θεραπεία με mRNA είναι πιθανώς «δύο χρόνια» μακριά από το να είναι διαθέσιμη σε ανθρώπους ασθενείς. Η εισπνοή του ιού είναι ο κύριος τρόπος για να κολλήσετε τον COVID-19, ο οποίος ευθύνεται για 6 εκατομμύρια θανάτους παγκοσμίως από την έναρξη της πανδημίας στα τέλη του 2019. Ο φάκελος του ιού καλύπτεται από πρωτεΐνες ακίδας που συνδέονται με ένα ένζυμο που παράγεται από κύτταρα στους πνεύμονες.
Χρησιμοποιώντας αγγελιοφόρο RNA συσκευασμένο σε νανοσωματίδια λιπιδίων, οι επιστήμονες έδειξαν στο μοντέλο ποντικιού ότι τα κύτταρα ξενιστές μπορούν να παράγουν ένα ένζυμο «δόλωμα» που συνδέεται με πρωτεΐνες κορωνοϊού, που σημαίνει ότι ο ιός δεν θα πρέπει να μπορεί να κολλήσει στα κύτταρα στον αεραγωγό του ξενιστή και να ξεκινήσει τη διαδικασία μόλυνσης. Η μελέτη, η οποία περιελάμβανε αγγελιοφόρο RNA που χορηγήθηκε ενδοφλεβίως και επίσης μέσω εισπνοής, η οποία θα ήταν η προτιμώμενη μέθοδος χορήγησης για τον άνθρωπο, δημοσιεύτηκε στο Advanced Science.
“Οι πρωτεΐνες είναι μεγάλα, πολύπλοκα μόρια που χρησιμεύουν ως άλογα εργασίας των κυττάρων, επιτρέποντας όλες τις βιολογικές λειτουργίες μέσα σε ένα κύτταρο”, δήλωσε ο Sahay, αναπληρωτής καθηγητής στο OSU College of Pharmacy. “Το DNA κρατά τα σχεδιαγράμματα από τα οποία παράγονται οι πρωτεΐνες μετά την πρώτη μεταγραφή του κώδικα σε αγγελιοφόρο RNA.” Ένα ένζυμο είναι ένας τύπος πρωτεΐνης που δρα ως καταλύτης για βιοχημικές αντιδράσεις. Το HACE2 – συντομογραφία για το ανθρώπινο ένζυμο μετατροπής της αγγειοτενσίνης 2 – είναι ένα ένζυμο των κυττάρων των αεραγωγών. Εκφράζεται επίσης στην καρδιά, τα νεφρά και το έντερο και έχει ρόλο σε πολλές φυσιολογικές λειτουργίες.
Η απλή χορήγηση hACE2 σε έναν ασθενή με COVID-19 θα είχε περιορισμένη αποτελεσματικότητα στη θεραπεία της νόσου, είπε ο Sahay, επειδή η διαλυτή μορφή του ενζύμου, το είδος που μπορεί να κυκλοφορήσει σε όλο το σώμα, έχει μικρό χρόνο ημιζωής—λιγότερο από δύο ώρες, που σημαίνει δεν θα έμενε στο σύστημα ενός ατόμου για πολύ. Αλλά τα νανοσωματίδια λιπιδίων, που συχνά συντομεύονται σε LNP, που περιέχουν mRNA που διατάσσει την παραγωγή του ενζύμου μπορούν να βοηθήσουν στην αντιμετώπιση αυτού του προβλήματος.
Σε αυτή τη μελέτη, οι ερευνητές κατασκεύασαν συνθετικό mRNA για να κωδικοποιήσει μια διαλυτή μορφή του ενζύμου, συσκεύασαν το mRNA σε νανοσωματίδια λιπιδίων και το παρέδωσαν στα κύτταρα του ήπατος με ένα IV. μέσα σε δύο ώρες, το ένζυμο βρισκόταν στην κυκλοφορία του αίματος των ποντικών και έμεινε εκεί για μέρες. Οι επιστήμονες παρείχαν επίσης το φορτωμένο LNP μέσω εισπνοής, ωθώντας τα επιθηλιακά κύτταρα στους πνεύμονες να εκκρίνουν διαλυτό hACE2.
«Το διαλυτό ένζυμο ανέστειλε αποτελεσματικά το ζωντανό SARS-CoV-2 από τη μόλυνση των κυττάρων-ξενιστών», δήλωσε ο μεταδιδακτορικός ερευνητής του OSU, Jeonghwan Kim. “Η σύνθεση του mRNA είναι γρήγορη, προσιτή και επεκτάσιμη, και το mRNA που χορηγείται από LNP μπορεί να επαναληφθεί όπως είναι απαραίτητο για να διατηρηθεί η παραγωγή πρωτεΐνης μέχρι να υποχωρήσει η μόλυνση. Μόλις σταματήσει η θεραπεία, το διαλυτό hACE2 που δεν χρειάζεται πλέον καθαρίζει το σύστημα σε ένα διάστημα ημέρες.”