COVID-19: Από την έναρξη της πανδημίας COVID-19, μια κατηγορία κορτικοστεροειδών που ονομάζονται γλυκοκορτικοειδή (GC) έχει καθιερωθεί ως μια από τις κύριες θεραπευτικές επιλογές, ιδίως για τις σοβαρές περιπτώσεις, χάρη στην αντιφλεγμονώδη και ανοσοκατασταλτική τους δράση. Βραζιλιάνοι ερευνητές ανακάλυψαν πρόσφατα νέους τρόπους με τους οποίους τα φάρμακα αυτά επηρεάζουν τη φλεγμονώδη αντίδραση του οργανισμού κατά τη διάρκεια μιας λοίμωξης: Αυξάνουν τα επίπεδα των ενδοκανναβινοειδών (eCBs), μορίων που παράγονται από τον ίδιο τον οργανισμό και τα οποία προσδένονται στον ίδιο υποδοχέα με την κανναβιδιόλη- και μειώνουν τα επίπεδα στο αίμα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων (PAF), ενός λιπιδικού μεσολαβητή της φλεγμονής και της πήξης.
Τα αποτελέσματα της μελέτης αναφέρονται σε άρθρο που δημοσιεύεται στο περιοδικό Viruses. “Επειδή τα ενδοκανναβινοειδή έχουν νευρολογικές και αντιφλεγμονώδεις λειτουργίες, θέσαμε ως στόχο να διερευνήσουμε αν οι ασθενείς με ήπια συμπτώματα της COVID-19 ήταν πιο προστατευμένοι χάρη στη φυσική παραγωγή αυτών των μορίων και αν τα επίπεδά τους ήταν χαμηλότερα σε σοβαρές περιπτώσεις, προκαλώντας επιδεινούμενη φλεγμονή και ανάγκη εντατικής θεραπείας”, δήλωσε ο Carlos Arterio Sorgi, κύριος ερευνητής της μελέτης και τελευταίος συγγραφέας του άρθρου. Ο Sorgi είναι καθηγητής στο Τμήμα Χημείας της Σχολής Φιλοσοφίας, Επιστημών και Γραμμάτων (FFCLRP-USP) του Πανεπιστημίου Ribeirão Preto του Σάο Πάολο στην πολιτεία του Σάο Πάολο. Ένας άλλος στόχος της μελέτης ήταν να διαπιστωθεί εάν τα επίπεδα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων PAF ήταν υψηλότερα σε σοβαρή COVID-19. Εάν ναι, αυτό θα μπορούσε να εξηγήσει την υπερβολική πήξη και τον σχηματισμό μικροθρόμβων που παρατηρείται σε αυτούς τους ασθενείς. Για την ανάλυση αυτή, η ομάδα χρησιμοποίησε την υποδομή που διαθέτει το Κέντρο Αριστείας για τον Ποσοτικό Προσδιορισμό και την Ταυτοποίηση των Λιπιδίων (CEQIL), το οποίο υπάγεται στη Σχολή Φαρμακευτικών Επιστημών του Ribeirão Preto (FCFRP-USP). Χρησιμοποιώντας φασματομετρία μάζας υψηλής ανάλυσης, ωστόσο, οι ερευνητές παρατήρησαν το αντίθετο από αυτό που περίμεναν: αυξημένα επίπεδα ενδοκανναβινοειδών και μειωμένα επίπεδα του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων PAF σε σοβαρούς ασθενείς. Για να κατανοήσουν αυτά τα αποτελέσματα, πραγματοποίησαν λεπτομερή ανάλυση δεδομένων από μια μεγάλη ομάδα ήπιων και σοβαρών ασθενών που έλαβαν θεραπεία στο σπίτι ή σε νοσοκομειακούς θαλάμους ή μονάδες εντατικής θεραπείας (ΜΕΘ), συμπεριλαμβανομένων των κλινικών παραμέτρων και της φαρμακευτικής διαχείρισης. Στη συνέχεια υπέβαλαν όλα τα δεδομένα σε πολυμεταβλητές στατιστικές δοκιμές. “Καταλήξαμε στο συμπέρασμα ότι η αύξηση των ενδοκανναβινοειδών και η μείωση του παράγοντα ενεργοποίησης αιμοπεταλίων PAF δεν προκλήθηκε από τη νόσο αλλά από τη θεραπεία με GCs [γλυκοκορτικοειδή]”, δήλωσε ο Sorgi. “Ο κλασικός φαρμακολογικός μηχανισμός αυτών των φαρμάκων είναι γνωστός, αλλά οι επιδράσεις τους σε αυτά τα βιομόρια δεν είχαν συζητηθεί ποτέ πριν στη βιβλιογραφία”. Η ανάλυση του μεταγραφώματος (το άθροισμα όλων των μορίων αγγελιοφόρου RNA) στα λευκοκύτταρα των ασθενών που έλαβαν θεραπεία με GCs έδειξε επίσης τη διαφοροποίηση της έκφρασης των γονιδίων της μονοακυλογλυκερολιπάσης και της φωσφολιπάσης Α2, δείχνοντας ότι τα φάρμακα αυτά μπορούν να μεταβάλουν τη δραστηριότητα των ενζύμων που εμπλέκονται στο μεταβολισμό των λιπιδικών μεσολαβητών που αναλύθηκαν. Τα λευκοκύτταρα είναι λευκά αιμοσφαίρια και μέρος του ανοσοποιητικού συστήματος.
Νέες θεραπείες
Τα ευρήματα ανοίγουν δυνατότητες για μελλοντικές θεραπείες με κορτικοστεροειδή όχι μόνο για την COVID-19 αλλά και για άλλες σοβαρές φλεγμονώδεις και νευρολογικές ασθένειες. Υποδηλώνουν επίσης ότι τα κανναβινοειδή, φυσικά ή τεχνητά, θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν για επικουρική θεραπεία. “Ο συνδυασμός των αποτελεσμάτων των δύο ενώσεων θα δημιουργούσε το καλύτερο δυνατό σενάριο”, δήλωσε ο Sorgi. Τα επόμενα βήματα θα περιλαμβάνουν μελέτες που θα περιλαμβάνουν ασθενείς με άλλες ιογενείς ασθένειες, όπως η γρίπη, για να διαπιστωθεί αν η παραγωγή των εν λόγω λιπιδικών βιομορίων μεταβάλλεται επίσης από τη δράση των κορτικοστεροειδών και αν ο οργανισμός διατηρεί την ίδια ικανότητα παραγωγής ενδοκανναβινοειδών μετά τον εμβολιασμό κατά της COVID-19 και κατά τη διάρκεια της ανάρρωσης από τη νόσο. “Μας ενδιαφέρει, επίσης, να συνεργαστούμε με ομάδες που εργάζονται με κανναβιδιόλη για δοκιμές σε ζώα, δεδομένου ότι βρισκόμαστε τώρα σε μια διαφορετική φάση της COVID-19”, δήλωσε ο Sorgi.
