Κατά τη διάρκεια των λοιμώξεων, το αιμοποιητικό σύστημα μεταβαίνει από την κανονική σε κατάσταση έκτακτης ανάγκης. Αυτό βελτιώνει την άμυνα ενάντια στα παθογόνα. Οι επιστήμονες του Γερμανικού Κέντρου Έρευνας για τον Καρκίνο βρήκαν τώρα έναν επιγενετικό διακόπτη στα βλαστοκύτταρα του αίματος και στα προγονικά κύτταρα ποντικών που μπορεί να ενεργοποιήσει τη μετάβαση από τη μία λειτουργία στην άλλη.
Εάν το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης της αιμοποίησης ξεκινήσει στο σώμα, αυτό σηματοδοτεί μια κατάσταση συναγερμού του ανοσοποιητικού συστήματος και εξυπηρετεί δύο διαφορετικούς σκοπούς:
- Σε σύγκριση με την αιμοποίηση σε “κανονική λειτουργία”, το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης έχει ως αποτέλεσμα αυξημένη αναπλήρωση των κυττάρων του ανοσοποιητικού που καταναλώνονται κατά τη διάρκεια λοιμώξεις ή φλεγμονές.
- Επιπλέον, το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης θέτει ολόκληρο το ανοσοποιητικό σύστημα σε μια προενεργοποίηση που βοηθά στην ταχύτερη εκκαθάριση των λοιμώξεων.
Χαρακτηριστικό του προγράμματος έκτακτης ανάγκης είναι, για παράδειγμα, ο αυξημένος ρυθμός διαίρεσης των βλαστοκυττάρων του αίματος και η αλλαγή της ισορροπίας των ώριμων λευκών αιμοσφαιρίων προς όφελος των μυελοειδών κυττάρων (μακροφάγα και κοκκιοκύτταρα). Κανονικά, το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης ενεργοποιείται από τυπικά μοριακά συστατικά παθογόνων ή από προφλεγμονώδεις αγγελιοφόρους ουσίες όπως ορισμένες ιντερφερόνες.
Τι συμβαίνει όμως στα βλαστοκύτταρα του αίματος και στα προγονικά κύτταρα; Υπάρχει διακόπτης που ενεργοποιεί το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης; Οι επιστήμονες με επικεφαλής τον Nikolaus Dietlein και τον Hans-Reimer Rodewald του Γερμανικού Κέντρου Έρευνας Καρκίνου στόχευσαν μια συγκεκριμένη επιγενετική τροποποίηση, με συντομογραφία H2Bub1. Συμμετέχει στην ενεργοποίηση γονιδίων που ενεργοποιούνται από την ιντερφερόνη ως αποτέλεσμα μιας ιογενούς λοίμωξης και που είναι σημαντικά για την άμυνα έναντι της μόλυνσης.
Η τροποποίηση, η οποία προσκολλάται στις πρωτεΐνες συσκευασίας του DNA, τις ιστόνες, αφαιρείται ξανά από το ένζυμο USP22. Θα μπορούσαν το H2Bub1 και το USP22 να είναι ο περιζήτητος διακόπτης που ενεργοποιεί το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης στα βλαστοκύτταρα του αίματος; Οι ερευνητές με επικεφαλής τον Rodewald το διερεύνησαν σε ποντίκια των οποίων τα βλαστοκύτταρα του αίματος USP22 ήταν γενετικά απενεργοποιημένα. Σε αυτά τα ζώα, το πρόγραμμα έκτακτης ανάγκης της αιμοποίησης με όλα τα βασικά του χαρακτηριστικά έτρεξε χωρίς ανιχνεύσιμη μόλυνση ή αυξημένα επίπεδα ιντερφερόνης.
Τα γενετικά τροποποιημένα ζώα ήταν πιο ικανά να καταπολεμήσουν τη μόλυνση με το βακτήριο Listeria monocytogenes από τα κανονικά ποντίκια. Επιπλέον, σημαντικά κύτταρα σαρωτής στο αίμα τους, τα κοκκιοκύτταρα ουδετερόφιλων, ήταν πιο επιτυχημένα στην καταπίνοντας βακτήρια. Όπως ήταν αναμενόμενο, το γενετικό υλικό στα κύτταρα του αίματος των γονιδιακά τροποποιημένων ζώων είχε επίσης σημαντικά περισσότερες από τις επιγενετικές τροποποιήσεις H2Bub1.
“Το αυξημένο επίπεδο H2Bub1 φαίνεται να είναι το κουμπί συναγερμού που θέτει το ανοσοποιητικό σύστημα σε κατάσταση αναμονής. Ειδικότερα, αυτό θέτει την έμφυτη ανοσολογική άμυνα, η οποία είναι ιδιαίτερα σημαντική κατά την αρχική επαφή με ένα παθογόνο, σε αυξημένη άμυνα”, λέει ο Nikolaus Dietlein. πρώτος συγγραφέας της τρέχουσας έκδοσης. Η USP22, η οποία αφαιρεί την τροποποίηση H2Bub1, τερματίζει την ειδοποίηση σε κανονικά ζώα. Το H2Bub1 και το USP22 βρίσκονται επίσης σε ανθρώπινα κύτταρα και, σύμφωνα με την τρέχουσα έρευνα, επιτελούν εκεί συγκρίσιμες λειτουργίες με εκείνες σε ποντίκια.