Ο γενετικός κίνδυνος εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ επηρεάζεται πιο έντονα από την πλευρά της μητέρας παρά από την πλευρά του πατέρα, ανακάλυψε μια πρόσφατη μελέτη. Η νόσος του Αλτσχάιμερ κλέβει τις αναμνήσεις, την ανεξαρτησία και την ικανότητα σύνδεσης με αγαπημένα πρόσωπα. Το 2020, πάνω από 55 εκατομμύρια άνθρωποι παγκοσμίως ζούσαν με άνοια. Η νόσος του Αλτσχάιμερ είναι η πιο κοινή μορφή άνοιας, που ευθύνεται για το 60-70% όλων των άνοιών.
Αναμένεται ότι ο αριθμός των ατόμων που πάσχουν από άνοια θα διπλασιάζεται σχεδόν κάθε 20 χρόνια. Η εύρεση τρόπων για την καλύτερη διάγνωση, θεραπεία και ακόμη και πρόληψη της άνοιας είναι πιο σημαντική από ποτέ. Αυτή η τελευταία μελέτη θα μπορούσε να αποτελέσει έναν χρήσιμο στόχο για τους ερευνητές που ελπίζουν να αναπτύξουν νέες θεραπείες.
Η μελέτη, που δημοσιεύτηκε στο JAMA Neurology, έδειξε ότι τα άτομα των οποίων η μητέρα είχε ιστορικό απώλειας μνήμης είχαν μεγαλύτερο κίνδυνο να αναπτύξουν νόσο του Αλτσχάιμερ σε οποιαδήποτε ηλικία σε σύγκριση με άτομα με πατρικό μόνο ιστορικό απώλειας μνήμης (ή χωρίς οικογενειακό ιστορικό απώλειας μνήμης οτιδήποτε). Ωστόσο, εάν ο πατέρας ενός ατόμου είχε πρώιμη απώλεια μνήμης (που εμφανιζόταν πριν από την ηλικία των 65 ετών), είχε επίσης μεγαλύτερο κίνδυνο για τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Η μελέτη ανέλυσε δεδομένα από 4.413 άτομα ηλικίας 65 έως 85 ετών που δεν είχαν προβλήματα με τη γνωστική λειτουργία ή προβλήματα μνήμης. Το μεγάλο μέγεθος του δείγματος της μελέτης είναι ένα βασικό πλεονέκτημα, καθιστώντας την πιο ακριβή ερμηνεία των ευρημάτων σε σύγκριση με προηγούμενες έρευνες. Αλλά είναι σημαντικό να σημειωθεί ότι δεν αποτελεί πλήρη αντιπροσώπευση του πληθυσμού, καθώς οι περισσότεροι συμμετέχοντες ήταν λευκοί – επομένως τα αποτελέσματα μπορεί να διαφέρουν σε άλλες εθνότητες.
Οι συμμετέχοντες συμμετείχαν στη μελέτη Anti-Amyloid Treatment in Asymptomatic Alzheimer, η οποία είναι μια κλινική δοκιμή φάσης 3 που ερευνά μια φαρμακευτική αγωγή που οι ερευνητές ελπίζουν ότι θα επιβραδύνει την εξέλιξη των προβλημάτων μνήμης. Η γνωστική λειτουργία των συμμετεχόντων μετρήθηκε χρησιμοποιώντας ερωτήσεις από την ευρέως χρησιμοποιούμενη εξέταση ελάχιστης νοητικής κατάστασης.
Η τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων (PET) χρησιμοποιήθηκε επίσης για τη σάρωση του εγκεφάλου τους για δείκτες της νόσου του Αλτσχάιμερ και τον προσδιορισμό του κινδύνου εμφάνισης της. Οι ερευνητές έψαχναν κυρίως για την παρουσία αμυλοειδών πλακών, που είναι ένα από τα δύο χαρακτηριστικά της νόσου του Αλτσχάιμερ. Αυτές οι τοξικές πλάκες αμυλοειδούς σχηματίζονται όταν τα κομμάτια πρωτεΐνης, που ονομάζονται βήτα-αμυλοειδές, συσσωρεύονται μεταξύ τους.
Η υπόθεση είναι ότι αυτές οι συσσωρευμένες πλάκες αμυλοειδούς είναι οι κύριοι ύποπτοι για την καταστροφή και τη θανάτωση των εγκεφαλικών κυττάρων (νευρώνες), με αποτέλεσμα τη νόσο του Αλτσχάιμερ. Το δεύτερο χαρακτηριστικό της νόσου του Αλτσχάιμερ είναι η πρωτεΐνη tau, η οποία δεν αξιολογήθηκε σε αυτή τη μελέτη. Η συσσώρευση βήτα-αμυλοειδούς πιστεύεται ότι είναι ένας εξέχων πρόδρομος της νόσου του Αλτσχάιμερ, καθώς οι άνθρωποι μπορεί να έχουν αυξήσει τα επίπεδα αμυλοειδούς χρόνια πριν ξεκινήσουν τα προβλήματα μνήμης.
Τα αποτελέσματα των σαρώσεων PET έδειξαν ότι οι συμμετέχοντες των οποίων η μητέρα είχε ιστορικό διαταραχής της μνήμης (ανεξάρτητα από την ηλικία που ξεκίνησαν τα προβλήματα μνήμης) είχαν υψηλότερα επίπεδα β-αμυλοειδούς. Τα επίπεδα αμυλοειδούς ήταν σημαντικά υψηλότερα κατά μέσο όρο σε άτομα με μητρικό ιστορικό από το πατρικό ιστορικό διαταραχής μνήμης.
Οι συμμετέχοντες των οποίων οι πατέρες είχαν πρώιμη απώλεια μνήμης (που εμφανιζόταν πριν από τα 65) είχαν επίσης υψηλότερα επίπεδα β-αμυλοειδούς. Συγκριτικά, οι συμμετέχοντες που είχαν μόνο πατρικό ιστορικό διαταραχής της μνήμης όψιμης έναρξης (που συμβαίνει μετά την ηλικία των 65 ετών) και εκείνοι που δεν είχαν οικογενειακό ιστορικό απώλειας μνήμης, είχαν φυσιολογικά επίπεδα β-αμυλοειδούς. Ο λόγος για αυτόν τον σύνδεσμο δεν είναι πλήρως κατανοητός.
Μια πρόταση από τους ερευνητές είναι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων. Τα μιτοχόνδρια είναι δομές που παρέχουν ενέργεια μέσα στα κύτταρα μας. Αυτά κληρονομούνται μόνο από την πλευρά της μητέρας. Τα μιτοχόνδρια διαθέτουν το δικό τους DNA, το οποίο μπορεί να περιλαμβάνει μεταλλάξεις που προκαλούν δυσλειτουργία τους. Προηγούμενη έρευνα έχει ήδη δείξει ότι η δυσλειτουργία των μιτοχονδρίων σχετίζεται με τη νόσο του Αλτσχάιμερ.
Ο εγκέφαλος είναι ένα όργανο που διψάει για ενέργεια, που καταλαμβάνει περίπου το 20% της ενέργειας του σώματος. Επομένως, δεν προκαλεί έκπληξη το γεγονός ότι η δυσλειτουργία στα μιτοχόνδρια θα μπορούσε να οδηγήσει σε γνωστική εξασθένηση – και ενδεχομένως σε νόσο του Αλτσχάιμερ.
Ανάπτυξη θεραπειών
Αυτή η μελέτη βασίζεται σε προηγούμενες, μικρότερες μελέτες που έχουν διερευνήσει το ρόλο που παίζει η γενετική στη νόσο του Αλτσχάιμερ. Δεδομένου ότι αυτές οι μελέτες είχαν μόνο μικρά μεγέθη δειγμάτων, δεν είχαν τη στατιστική ισχύ για την εξαγωγή ισχυρών συμπερασμάτων. Το πολύ μεγαλύτερο μέγεθος δείγματος αυτής της μελέτης επέτρεψε να γίνουν ισχυρότερα συμπεράσματα και επιβεβαιώσεις σχετικά με τη σημασία της μητρικής γενετικής.
Το βασικό μήνυμα από τη μελέτη είναι ότι ο κίνδυνος ενός ατόμου για τη νόσο του Αλτσχάιμερ θα μπορούσε να εξαρτάται από το αν το κληρονομήσει από τη μητέρα ή τον πατέρα του, καθώς και από την ηλικία των γονιών τους κατά την έναρξη της απώλειας μνήμης. Ως εκ τούτου, η εξέταση του γονικού ιστορικού με βάση το φύλο θα μπορούσε να είναι θεμελιώδους σημασίας για τον εντοπισμό εκείνων που διατρέχουν τον μεγαλύτερο κίνδυνο για νόσο του Αλτσχάιμερ.