Εγκυμοσύνη: Η ασθένεια στην εγκυμοσύνη, ή η βαριά υπερέμεση, είναι συχνή και πιστεύεται ότι επηρεάζει επτά στις δέκα γυναίκες κάποια στιγμή στην εγκυμοσύνη τους. Όμως, μέχρι πρόσφατα, πολύ λίγα ήταν γνωστά για το γιατί συμβαίνει. Νέα έρευνα από την ομάδα μας εντόπισε την ευαισθησία σε μια ορμόνη που παράγεται σε αφθονία από την αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη, την GDF15, ως συμβάλλουσα στον κίνδυνο ασθένειας της εγκυμοσύνης. Αυτή η κατάσταση μπορεί να επηρεάσει την ποιότητα ζωής των εγκύων, ακόμη και στις λεγόμενες ήπιες περιπτώσεις. Μεταξύ 1% και 3% των γυναικών υποφέρουν από μια σοβαρή μορφή ασθένειας εγκυμοσύνης όταν η ναυτία και ο έμετος είναι τόσο σοβαροί που χάνουν βάρος ή αφυδατώνονται ή και τα δύο.
Σε μια μελέτη, αυτή η κατάσταση ήταν ο πιο συνηθισμένος λόγος που οι γυναίκες εισήχθησαν στο νοσοκομείο τους πρώτους τρεις μήνες της εγκυμοσύνης. Έχει συσχετιστεί με χειρότερα αποτελέσματα εγκυμοσύνης και η επίδρασή του διαρκεί μετά το τέλος της εγκυμοσύνης, με ορισμένες γυναίκες να αναφέρουν ψυχολογική δυσφορία και να είναι απρόθυμες να συλλάβουν ξανά. Το γεγονός ότι αναπτύσσεται στην αρχή της εγκυμοσύνης και πάντα υποχωρεί όταν τελειώνει η εγκυμοσύνη υποδηλώνει έντονα ότι η αιτία της ασθένειας προέρχεται από την αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη. Αλλά η λεπτομέρεια για το πώς και γιατί συμβαίνει έχει παραμείνει άγνωστη. Αυτή η έλλειψη κατανόησης καθιστά δύσκολη την ανάπτυξη θεραπειών και αναμφισβήτητα συμβάλλει στο σημαντικό στίγμα που σχετίζεται με αυτήν την πάθηση. GDF15 Η GDF15 είναι μια ορμόνη που καταστέλλει την πρόσληψη τροφής στα ποντίκια δρώντας, πιθανώς αποκλειστικά, σε μια μικρή ομάδα κυττάρων στη βάση του εγκεφάλου που είναι επίσης γνωστό ότι προκαλούν ναυτία και έμετο. Ως εκ τούτου, η GDF15 έχει ερευνηθεί ως θεραπεία παχυσαρκίας. Οι πρώιμες δοκιμές επιβεβαιώνουν ότι καταστέλλει την όρεξη στους ανθρώπους, αλλά προκαλεί επίσης ναυτία και έμετο. Είναι από καιρό γνωστό ότι υπάρχει άφθονο στον ανθρώπινο πλακούντα και υπάρχει σε πολύ υψηλές συγκεντρώσεις στο αίμα υγιών εγκύων γυναικών. Αυτοί οι παράγοντες την καθιστούν μια εύλογη αιτία, αλλά δεν υπάρχει λεπτομερής κατανόηση του εάν η GDF15 επηρεάζει τη σοβαρότητα της ασθένειας στην εγκυμοσύνη. Χρησιμοποιήσαμε μια ποικιλία μεθόδων για να μελετήσουμε πώς η GDF15 αυξάνει τον κίνδυνο ασθένειας εγκυμοσύνης. Μετρήσαμε τη GDF15 στο αίμα των εγκύων γυναικών που πήγαιναν στο νοσοκομείο λόγω ασθένειας και εκείνων που πήγαιναν στο νοσοκομείο για άλλους λόγους. Βρήκαμε ότι οι γυναίκες με ασθένεια εγκυμοσύνης είχαν πράγματι υψηλότερα επίπεδα GDF15. Ενώ αυτό ήταν σύμφωνο με τη GDF15 που συνέβαλε στην πάθηση, τα επίπεδα της GDF15 σε κάθε ομάδα επικαλύπτονταν σημαντικά. Αυτό υποδηλώνει ότι άλλοι παράγοντες εκτός από την απόλυτη ποσότητα GDF15 που προέρχεται από την αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη μπορεί να καθορίσουν τον κίνδυνο ασθένειας. Η φυσική διακύμανση στο DNA των μελλοντικών μητέρων συμβάλλει στον κίνδυνο ασθένειας της εγκυμοσύνης.
Προηγούμενες μελέτες έχουν εντοπίσει αλλαγές στο DNA κοντά στη GDF15 ως τους μεγαλύτερους καθοριστικούς παράγοντες κινδύνου για ασθένεια εγκυμοσύνης. Συγκεκριμένα, μια σπάνια γενετική μετάλλαξη (παρουσιάζεται σε περίπου ένα στους 1.500 ανθρώπους) που επηρεάζει τη σύνθεση της πρωτεΐνης GDF15 στο αίμα, έχει μεγάλη επίδραση σε αυτόν τον κίνδυνο. Για να κατανοήσουμε την πιθανή επίδραση αυτής της γενετικής παραλλαγής στα επίπεδα της GDF15 στην κυκλοφορία του αίματος, μελετήσαμε τις επιδράσεις της στην πρωτεΐνη σε κύτταρα που αναπτύχθηκαν στο εργαστήριο. Ανακαλύψαμε ότι αυτό το μεταλλαγμένο μόριο GDF15 κολλάει μέσα στα κύτταρα. Επιπλέον, στην πραγματικότητα κόλλησε και παγίδευσε την “κανονική” GDF15—αυτή δημιουργεί ένα διπλό χτύπημα που εμποδίζει τη μεταφορά της GDF15 από τα κύτταρα. Τα υγιή άτομα με αυτή τη μετάλλαξη έχουν σημαντικά χαμηλότερα επίπεδα GDF15 στο αίμα τους, κάτι που είναι σύμφωνο με αυτά τα ευρήματα. Ανακαλύψαμε ότι οι αλλαγές του DNA κοντά στη GDF15, οι οποίες είναι διαδεδομένες σε περίπου 15 έως 30% των ανθρώπων, μειώνουν τα επίπεδα της ορμόνης. Αυτές οι αλλαγές αυξάνουν τον κίνδυνο ασθένειας της εγκυμοσύνης σε μικρές ποσότητες. Αντίθετα, οι γυναίκες με τη διαταραχή του αίματος θαλασσαιμία, που έχουν πολύ υψηλά επίπεδα GDF15 σε όλη τη ζωή, ανέφεραν στην πραγματικότητα πολύ λιγότερη ναυτία και έμετο κατά την εγκυμοσύνη.
Ένας οδικός χάρτης για τη θεραπεία
Το συμπέρασμα αυτών των μελετών είναι σαφές – η προδιάθεση για υψηλότερα επίπεδα GDF15 όταν δεν είναι έγκυος μειώνει τον κίνδυνο ασθένειας της εγκυμοσύνης. Με την πρώτη ματιά, αυτό είναι μάλλον περίεργο γιατί πώς μπορεί να έχεις υψηλότερα επίπεδα μιας ορμόνης που σε κάνει να αρρωσταίνεις να προστατεύεις από την ασθένεια της εγκυμοσύνης; Στην πραγματικότητα, πολλά ορμονικά συστήματα παρουσιάζουν ένα φαινόμενο που μοιάζει με τη μνήμη, όπου η ευαισθησία σε μια ορμόνη επηρεάζεται από προηγούμενη έκθεση σε αυτήν την ορμόνη. Αυτή φαινόταν ως η πιο εύλογη εξήγηση για τα αποτελέσματά μας. Υποστηρίζοντας αυτή τη θεωρία, τα ποντίκια με επίμονα υψηλά επίπεδα GDF15 στο αίμα τους δεν ανταποκρίνονταν σχετικά σε μια οξεία αύξηση των επιπέδων GDF15. Τα ευρήματά μας υποδηλώνουν ότι τα χαμηλότερα επίπεδα GDF15 πριν από την εγκυμοσύνη έχουν ως αποτέλεσμα οι γυναίκες να είναι υπερευαίσθητες στις μεγάλες ποσότητες GDF15 που απελευθερώνονται από την αναπτυσσόμενη εγκυμοσύνη. Αυτό θέτει δύο προφανείς προσεγγίσεις για τη θεραπεία αυτής της πάθησης – την απευαισθητοποίηση των γυναικών στη GDF15 αυξάνοντας τα επίπεδά της πριν από την εγκυμοσύνη ή εμποδίζοντας τη δράση της κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης. Η πρόκληση τώρα είναι να αναπτυχθούν και να δοκιμαστούν στρατηγικές για την επίτευξη αυτών των στόχων που να είναι ασφαλείς και αποδεκτές από τις γυναίκες που κινδυνεύουν από αυτή την εξουθενωτική κατάσταση.