Αλτσχάιμερ: Η άνοια, η οποία περιλαμβάνει τη νόσο Αλτσχάιμερ, επηρεάζει σήμερα περίπου 1,8 εκατομμύρια άτομα στη Γερμανία. Η ακριβής αιτία δεν έχει ακόμη αποσαφηνιστεί, αλλά οι γενετικοί παράγοντες παίζουν σημαντικό ρόλο στην ανάπτυξη της νόσου. Οι περισσότερες προηγούμενες αναλύσεις με στόχο τον εντοπισμό νέων γονιδίων της νόσου Αλτσχάιμερ χρησιμοποίησαν, ένα “σχέδιο ελέγχου περιπτώσεων”. “Με αυτή τη συμβατική και εξαιρετικά απλοϊκή στρατηγική ανάλυσης, χάνεται ένας τεράστιος όγκος κλινικών πληροφοριών που μπορεί να είναι πολύτιμες για τη διαλεύκανση νέων μηχανισμών της νόσου“, λέει ο καθηγητής Dr. Lars Bertram, επικεφαλής της Διεπιστημονικής Πλατφόρμας Ανάλυσης Γονιδιώματος του Πανεπιστημίου του Lübeck και επικεφαλής του έργου της τώρα δημοσιευμένης μελέτης. “Στην πιο πρόσφατη έρευνά μας σε σχεδόν 1.000 άτομα, συνδυάσαμε επομένως τα δεδομένα από έξι διαφορετικούς βιοδείκτες της νόσου Αλτσχάιμερ και έτσι μπορέσαμε να χαρτογραφήσουμε το πρότυπο της νόσου με πολύ μεγαλύτερη ακρίβεια στις επακόλουθες γενετικές αναλύσεις”.
Η μελέτη δημοσιεύεται στο περιοδικό Genome Medicine. Ένα από τα ευρήματα υποδηλώνει μειωμένη έκφραση του GRIN2D, ενός υποδοχέα του εγκεφαλικού αγγελιοφόρου γλουταμινικού, στη νόσο Αλτσχάιμερ και σε άλλες νευροψυχιατρικές διαταραχές. “Αυτό πιθανώς οδηγεί σε εξασθένιση της λειτουργίας των συνάψεων, δηλαδή των συνδέσεων μέσω των οποίων τα νευρικά κύτταρα του εγκεφάλου επικοινωνούν μεταξύ τους”, λέει ο Bertram Συνδυάζοντας τους βιοδείκτες της νόσου Αλτσχάιμερ, κατέστη δυνατό να πραγματοποιηθούν πρόσθετες αναλύσεις που δεν θα ήταν δυνατές με τη χρήση ενός συμβατικού σχεδιασμού μελέτης. “Σε αυτό το πλαίσιο, θα θέλαμε να επισημάνουμε τις λεγόμενες αναλύσεις διαμεσολάβησης, μια στατιστική μέθοδο για την αποκάλυψη μιας πιθανής αιτιώδους συμμετοχής των εξεταζόμενων βιοδεικτών στη νόσο”, εξηγεί ο Δρ Alexander Neumann από το Ιατρικό Κέντρο του Πανεπιστημίου Erasmus στο Ρότερνταμ και επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. “Οι αναλύσεις αυτές υποδηλώνουν ότι υπάρχουν τουλάχιστον δύο κύριες οδοί που εμπλέκονται στη νόσο Αλτσχάιμερ”. Η ερευνητική ομάδα διαπίστωσε ότι το ένα μονοπάτι δρα μέσω της επίδρασης των λεγόμενων πρωτεϊνών αμυλοειδούς και tau, η οποία είναι γνωστή εδώ και πολύ καιρό και διαμεσολαβείται από το γονίδιο κινδύνου για τη νόσο Αλτσχάιμερ APOE, το οποίο είναι γνωστό εδώ και δεκαετίες. Η δεύτερη σημαντική οδός βασίζεται σε μεγάλο βαθμό στην αντίδραση του ανοσοποιητικού συστήματος, η οποία προκαλείται, μεταξύ άλλων, από τις επιδράσεις των γονιδίων TMEM106B και CHI3L1, τα οποία παίζουν ρόλο στη μεταφορά κυτταρικών συστατικών και στη ρύθμιση των φλεγμονωδών αντιδράσεων. Επιπλέον, η ανάλυση του χρωμοσώματος Χ (το οποίο καθορίζει το βιολογικό φύλο), καθώς και οι αναλύσεις σε όλο το γονιδίωμα, διαστρωματωμένες κατά φύλο, παρείχαν νέες πληροφορίες σχετικά με τη μέχρι πρότινος ανεξήγητη διαφορά στη συχνότητα της νόσου Αλτσχάιμερ μεταξύ ανδρών και γυναικών.
“Τα αποτελέσματα αυτού του μέρους της μελέτης δείχνουν ότι ορισμένα γονίδια οδηγούν σε μετρήσιμες επιδράσεις σε σχέση με τους βιοδείκτες της νόσου Αλτσχάιμερ μόνο στους άνδρες ή μόνο στις γυναίκες”, λέει η Δρ Olena Ohlei από τη Διεπιστημονική Πλατφόρμα για την Ανάλυση του Γονιδιώματος του Λούμπεκ και δεύτερη πρώτη συγγραφέας της μελέτης. “Ορισμένα ευρήματα υποδηλώνουν ακόμη και αντίθετες επιδράσεις στους άνδρες σε σύγκριση με τις γυναίκες, δηλαδή ότι ορισμένα γονίδια αυξάνουν τον κίνδυνο εμφάνισης της νόσου Αλτσχάιμερ στις γυναίκες αλλά τον μειώνουν στους άνδρες ή το αντίστροφο”. Χρειάζονται περαιτέρω μελέτες για να βρεθεί μια εξήγηση γι’ αυτό. Συνολικά, η δημοσιευμένη εργασία δείχνει νέους τρόπους που θα βοηθήσουν στην καλύτερη κατανόηση των αιτιών της νόσου Αλτσχάιμερ. ” Ιδανικά, δείχνει ότι η μέθοδος της πολυμεταβλητής, δηλαδή της συνδυασμένης ανάλυσης των βιοδεικτών, την οποία χρησιμοποιήσαμε για πρώτη φορά, μπορεί επίσης να βελτιώσει τη διάγνωση της νόσου Αλτσχάιμερ ή μπορεί ακόμη και να επιτρέψει τη διάγνωσή της σε προγενέστερο στάδιο”, συνοψίζει τα ευρήματα ο Bertram. “Για τον σκοπό αυτό, ωστόσο, τα αποτελέσματά μας πρέπει πρώτα να επικυρωθούν σε ανεξάρτητα δείγματα, όπως συνηθίζεται στην επιστήμη”.
